超分子化学简介资料.ppt

一个较理想的酶模型一般要达到以下五条标准： （1）模型应能提供对底物好的疏水键合位点； （2）模型应能提供与底物之间形成静电和氢键的可能； （3）催化基团可以引入到模型上提高反应的效果； （4）模型的结构应该严格和很好地定义，特别是相对于底 物的取向和立体化学； （5）模型应该是水溶性的，并且在生理条件的pH值和温 度下有催化活性。 （一）环糊精 Cyclodextrin 可以在水溶液中选择性键合底物， 结构上拥有众多羟基， 可以参与对底物的作用或引入催化性功能基。 因此，环糊精被广泛用来构筑酶模型模拟酶的催化作用。 水解酶的模拟 环糊精催化酯类水解的选择性首先来源于空腔对底物的疏水性包结。在催化反应过程中，底物分子首先被环糊精从大口端包结形成超分子配合物，然后第二面羟基与底物之间发生酰基转移反应形成酰化环糊精中间体，最后酰基从环糊精中脱去，完成催化过程。 2. 核糖核酸酶的模拟 核糖核酸酶催化RNA水解分两步进行：首先，RNA呋喃环上C-2’羟基进攻磷原子，将RNA原有的磷酸二酯转化为环状磷酸二酯，RNA链断裂；在第二步，酶催化水分子进攻此环状磷酸二酯，在RNA 核糖糖单元的C-3’上生成磷酸单酯，而C-2’上重新生成羟基。 Breslow等将2个咪唑同时引入到β-环糊精第一面的6A和6D碳原子上，得到核糖核酸酶模型，对于基于叔丁基苯磷二酚的环磷脂底物水解具有催化作用。底物的自身水解可以得到两种产物P1和P2，而在催化作用下，则只得到产物P2和痕量的P1。 这种选择性来源于催化剂—底物配合物的几何构型。 3. 氧化还原酶的模拟 Breslow等报道了卟啉环糊精，并将其Mn III 配合物用作1，2-二苯乙烯衍生物环氧化作用的催化剂。研究表明，此酶模型对底物的选择性与环糊精相对于卟啉环的位置有关。拥有4个β-环糊精单元的化合物表现非常好的选择性和催化循环。在此反应中，金属卟啉从简单试剂（例如亚碘酰苯）接受氧原子，然后将氧原子转移到键合的底物分子上, 这与细胞色素P-450的催化过程类似。 （二） 杯芳烃 Calixarene 冠醚化学和环糊精化学开辟了超分子化学这一新兴研究领域，在分子识别的基础上形成的主－客体配合物是超分子体系的基本特征。它们分别代表了第一代和第二代超分子主体化合物。第三代超分子主体化合物为杯芳烃，是一种具有独特空穴结构的大环化合物，在超分子研究方面取得的成果受到广泛的重视。 calix[4]arene Y. Tian-Ming et al. / Spectrochimica Acta Part A 58 2002 3033/3038 Supramolecular interaction between water-soluble calix[4]arene and ATP / the catalysis of calix[4]arene for hydrolysis of ATP A.L. Maksimov et al. / Journal of Molecular Catalysis A: Chemical 217 2004 59–67 Supramolecular calixarene-based catalytic systems in the Wacker-oxidation of higher alkenes Chem. Eur. J. 2008, 14, 4488 – 4502 Org. Biomol. Chem., 2007, 5, 2027–2039 Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 5646 –5649 Self-Assembled Bifunctional Catalysis Induced by Metal Coordination Interactions: An Exceptionally Efficient Approach to Enantioselective Hydrophosphonylation 四、超分子化学药物 超分子药物化学是超分子化学在药学领域的新发展. 该领域研究活跃, 发展迅速, 是一个充满活力的新兴交叉学科领域, 并正在逐渐变成一个相对独立的研究领域。 迄今已有许多两个或两个以上分子通过非共价键力形成的超分子化学药物应用于临床。 超分子化学药物可具有良好的安全性、低毒性、不良反应少、高生物利用度、药物靶向性强、多药耐药性小、生物相容性好、高疗效以及其开发成本低、周期短、成功可能性大等诸多优点而备受关注, 显示出超分子化学药物具有很大的发展潜力. 环糊精类抗癌超分子 抗癌药阿霉素与β-CD 在水溶液中形成主-客体1︰1 的包结络合物1, 此包结络合物超分子增大了阿霉素的水溶性, 从而提