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第四章 影响药物效应的因素 执业药师资格考试－药理学大纲 影响药物作用的因素：剂量、时间、疗程、途径及其药物相互作用、年龄、性别、病理因素、精神因素及遗传因素等。 补充：个体差异： 因人而异的药物反应称之。有量、质的差异 具体表现在这几个方面： 1、药理效应强弱不等 2、药理效应完全相反（矛盾效应） 3、不良反应的差异（可出现新的不良反应等，如土霉素导致溶血） 产生个体差异的原因： 药物剂型、药效学、药动学、临床病理、病人对医生的信任程度等因素。 医生用药最理想的目标：达到最大疗效而不良反应最少、最轻。 影响药物效应的因素有两方面（归纳） 一、药物因素： 剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用等 二、机体因素 年龄、性别、遗传因素、特异质反应、疾病状态、心理因素-安慰剂效应、长期用药引起的机体反应性变化等 二、药物剂型和给药途径 1.剂型不同给药途径不同：效应有差异 2. 给药途径不同药物的生物利用度不同：效应有差异 3.给药途径相同但剂型不同，生物利用度不同：效应有差异。 4.同一药物若剂型不同，则生物利用度不同，效应不同。 5.同一药物同一剂型，但厂家、批号不同则生物利用度不同（制备工艺、原辅料差异所致），临床上更换药物时的头几天要特别留意观察，要及时调整剂量。 缓释制剂、控释制剂、胶囊、肠溶片：均不能咬破 咬破后服用的危害 1、缓释制剂、控释制剂：含量大，导致中毒反应，如硝苯地平缓释片：咬破后可导致严重的低血压 2、胶囊、肠溶片：胃粘膜损害，药物被破坏致吸收减少，效应降低。 如2003年美国疾病预防与控制中心报告：1例患者因同时服用研碎的硝苯地平缓释片和拉贝洛尔，出现心动过缓伴低血压，最终死亡。 饭前服及饭后服也影响药物的效应： A.饭前服（也称空腹服）：指饭前1小时 B.饭后服：指饭后半小时内服药（一般饭后15～30分钟服） 动脉注射法（arterial injection, IA) 三、药物相互作用 指药物在体外混合或体内相互影响，导致理化性质、药动学、药效学的改变。 配伍禁忌：指药物在体外混合或体内相互影响，导致疗效降低或毒性增大。 （疗效增强但毒性增大也是配伍禁忌） A.药物在体内合用的结果有三种： （1）协同作用：治疗作用或不良反应的协同 （2）拮抗作用：治疗作用或不良反应的拮抗 （3）无关 我们最愿意看到：治疗作用协同而不良反应拮抗，从而达到以上的目的。 药物在体内的相互作用环节 （1）药动学的相互作用 药物在吸收、分布、代谢和排泄过程中的相互作用。 （2）药效学的相互作用 ①生理性协同或拮抗 ②受体水平协同或拮抗 ③干扰神经递质的转运 如单胺氧化酶抑制剂：呋喃唑酮（痢特灵）、异烟肼、灰黄霉素、苯乙肼、优降宁等在进食富含酪胺的食物如：啤酒、葡萄酒、奶酪、鱼、鸡肝、香肠、火腿等或同时应用麻黄碱、间羟胺等可致高血压危象。 应用单胺氧化酶抑制剂、甲硝唑、头孢菌素类等14天内不能喝酒，因抑制乙醛脱氢酶，导致乙醛积蓄综合征，可致死。 B.药物在体外的相互作用： 是指两种或两种以上药物调配（混合时）在一起时，发生混浊、沉淀、变色、失效、减效或产生有害物质。（要经常查看：药物配伍表）图 建议： 1、购买《不合理用药分析200例》、《临床静注、静滴不合理用药100例》等书籍 2、购买：CNKI中国知网(全文) 的知网卡。CNKI中国知网(全文) 收录绝大多数出版期刊的文章，查询和下载很方便（尤其是同一知识点的资料），每下载一页资料就从知网卡扣钱。 第二节 机 体 的 因 素 一、年龄 （一）小儿：生理功能未充分发育，对药物反应比较敏感 （二）老人：生理功能减退，尤其是肝、肾功能较差。对多药物反应特别敏感。 用药的依从性较差（忘记服药/ 加量服药） （两类人共同点：功能差，药物反应敏感） 山东大学博士生导师郭瑞臣教授：《中国药典》规定60岁以上老人用药剂量为成年人的3/4。中枢神经系统抑制药应以成年人剂量的1/2或1/3作为起始剂量，剂量宜偏小。对抗生素用量也宜小，一般用正常治疗量的2/3～1/2为宜。 （大于80岁的用成人量的1/2） 注意 1、孩子哭闹、走动、嬉笑：家长应该停止喂东西，千万不能硬灌！ 2、千万不能捏住鼻孔硬灌药物！ 否则东西易吸入气管导致窒息死亡（有很多的例子） 二、性别 成年女性有四个