苯妥英的制备准备报告详解.pptVIP

《化学制药小试》 苯妥英的制备 准备报告 汇报人：沈泽航 药物介绍 苯妥英钠(Ph e nyt ni n So di u m )化学名称为5 , 5 -二苯基乙内酞尿钠, 别名大伦丁, 具有抗癫痛和心律失常的作用。临床主要用于治疗癫痛大发作与心律失常, 是临床常用药。 苯妥英钠为白色粉末；无臭，味苦；微有引湿性；在空气中渐渐吸收 苯妥英钠片二氧化碳，分解成苯妥英；水溶液显碱性反应，常因部分水解而发生浑浊。 制备原理 主要和产物的物理性质 试验工艺条件选择 仪器试剂 仪器 锥形瓶250ml，漏斗，三颈烧瓶，球形冷凝管，量筒100ml，50ml，烧杯，抽滤装置，加热套 试剂 无水乙醇，浓盐酸，氢氧化钠，安息香，稀硝酸，脲 实验装置图 实验流程 二苯乙二酮的制备 搭配实验装置 加入7g三氯化铁，7.5ml冰醋酸，6ml水加入250ml三颈烧瓶 加热至沸腾后冷却，加入6g二苯乙醇酮，继续加热回流50min 实验流程 二苯乙二酮的制备 待反应液上下两层基本澄清后，趁热把反应液倾至50ml冷水中，搅拌，至油状物变为黄色固体，抽滤，水洗至中性，得干燥二苯乙二酮晶体 实验步骤 苯妥英的制备： 向250ml三颈烧瓶中加入2g二苯乙二酮，脲1.2g，20ml95%乙醇。6ml20%氢氧化钠，加热回流1h 实验流程 苯妥英的制备： 略冷后将反应液倾入75ml冷水中，抽滤，除去不溶于液体的杂质，滤液用10%盐酸酸化至沉淀析出（ph=6），抽滤，晶体用水洗涤得粗品 实验步骤 苯妥英钠的制备： 将粗品悬于200ml水中，水浴上温至40℃，搅拌下滴加20%氢氧化钠至全溶，加热5mim，趁热过滤，冷却至室温，待结晶完全析出（结晶过程中加入氯化钠至饱和），抽滤，少量水洗涤，干燥，收集 注意事项 反应温度要严加控制，特别是安息香合成开始前期加热不必过快，后期可适当升温至沸腾（80~90℃） 试验成功的关键是原料的质量，不能有影响实验的杂质 思考题 制备二苯乙二酮时，为何先加入加热后才加安息香，而不是一开始一起加入？ 答：合成安息香辅酶是生物催化反应，反应在60~70℃中进行，须严格控制温度，不能加热过剧烈。 制备苯妥英时，乙醇的作用是什么？ 答：二苯乙二酮不溶于水溶于乙醇，所以该反应体系中乙醇作为溶剂使用。 思考题 制备苯妥英时，为何要调PH为6？ 答：酸化条件下不易溶于有机物 安息香制备二苯乙二酮时，加水的目的？ 答：降低体系饱和度，使晶体析出体积较大 思考题 三氯化铁催化安息香氧化的机理是什么？安息香氧化成时，还可以用什么方法？氧化剂为什么用FeCl3，能否用其他试剂代替？ 答： 三氯化铁不是作为催化剂，而是作为氧化剂，把安息香中的醇羟基氧化为酮羰基，自身还原为二氯化铁。 硝酸氧化法：用硝酸氧化法较为简便,但反应中释放出的二氧化氮会对环境产生污染 避免了常用的硝酸氧化法中产生有毒的氮的氧化物,而且收率高,质量好,操作方便,安全. * 苯妥英钠在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶因此选择此试验路线 化合物名称 性状 熔点℃ 溶解度 分子量 安息香 二苯乙二酮 白色针状晶体 133 不溶于水溶于乙醇 210.25 白色针状晶体 苯妥英 黄色针状晶体 95~96 不溶于水，乙醇 252.268 133 苯妥英钠 白色粉末 291~299 易溶于水，溶于乙醇 274 不溶于冷水微溶于热水 三氯化铁 2.90 306 易溶于水 270.2957 212.25 路线2： *