益气温阳活血通法对糖尿病性皮肤溃疡愈合的作用机制研究.pdf

中文摘要 中文摘要 糖尿病性皮肤溃疡是糖尿病发展过程中常见、多发、难治的皮肤溃疡性病变统称，严重 危害糖尿病病人的健康，降低生活质量。在糖尿病病人的各种皮肤溃疡性改变中，糖尿病性 肢端坏疽、糖尿病足为多见。 我们认为消渴日久，肾肝虚损，脾胃失运化，虚瘀毒损皮络是耱尿病性皮肤溃疡基本病 机，并提出治疗以益气温阳活血通络为法，标本兼治。益气温阳活血通络法是依据回阳生肌 理论的思路，大胆创新，注重益气温阳的同时突出了“虚瘀毒互为因果，虚瘀毒损皮络”的 理论，拓展了糖尿病性皮肤溃疡辨治的新理论、新思路。 为了初步探讨糖尿病性皮肤溃疡发病机制和益气温阳活血通络法对糖尿病皮肤溃疡愈合 的作用机制，我们建立了糖尿病大鼠皮肤创面模型并观察中药对体外培养糖尿病大鼠皮肤创 面FB增殖的影响以及观察疡愈涂剂对糖尿病大鼠皮肤创面的影响，以组织病理学、免疫组 一创面愈合等变化，多时相、动态观察了糖尿病皮肤创面愈合过程，其结果如下： 0．5ug／ml时可促进FB的增殖或对FB的作用稳定。四种药物有效浓度之间不同配伍中，益气 58．45ug／rvJ浓度作用优于29．225ug／ml浓度作用。 明显延迟毋0．001)。模型组创面愈合率显著小于对照组。模型组创面FB数量缓慢增加，而 对照组在第7天时FB生长达到高峰，随后缓慢下降。在第3、7、9、11天时，模型组创面 型胶原比值明显小于对照组。模型组各时间点I型胶原缓慢增加，而对照组增加明显。两组 III型胶原均递减，对照组m型胶原递减比模型组明显。模型组TIlVIP．1的表达低水平缓慢增 加，与创面FB数量之间呈正相关性；对照组TIMP-1表达第ll天达到高峰，随后有明显下 降，与创面FB数量之间呈正相关性。模型组创面MMP-1表达缓慢增多，到第1t天达到高 峰，以后缓慢下降；对照组创面MMP-1表达第3天有大量表达，第7天达到高峰，随后明 达在第7天达到高峰，随后明显减少；模型组创面MMP-13表达缓慢增加，到第1l天达到 高峰，随后缓慢下降，第11、15天时模型组创面MMP-13表达明显高于对照组。 量组相比，创面愈合时间均显著缩短。大、中剂量组之间创面愈合时间无显著性差异(P0．05)。 大、中、小剂量组创面愈合率与模型组相比每个时间点均有显著性差异(P0．01)。第7、11、 益气温阳活血通络法对糖尿病性皮肤溃疡愈合的作用机制研究 15天，大、中剂量组创面愈合率与小剂量组相比有显著性差异(P如．05或P0．01)。大、中、 小剂量组创面FB数量与模型组相比，每个时间点均明显增多。大、中剂量组FB增殖与小剂 型组相比明显增加。 f4)第5、7、9天，大、中剂量组创面FN表达与小剂量组相比明显增多。大、中剂量组FN 表达间无显著性差异(P0．05)。大、中、小剂量组Ⅲ表达与模型组相比，各时间点均有显著 组相比，创面胶原含量、I型胶原量均明显增多，而大、中剂量组间无显著性差异①o．05)。 第3、5、7、9、11天，小剂量组创面胶原量比模型组明显增多，第9、11天，小剂量I型胶 原量比模型组明显增多。 表达有显著性差异口如．05)。第11天，大、中、小剂量组问无显著性差异(Po．05)。大、中剂 达均比模型组明显增多。第11天大、中、小剂量组MMP-13表达比模型组明显减少，大、 组比明显小，小剂量组MMP一13／TIMP一1比值与模型组比明显小。 结论： (1)益气温阳活血通络法对创面FB增殖和迁移的作用优于益气温阳法、益气活血法、活血温 阳法。疡愈涂剂中黄芪多糖、桂皮醛、川芎嗪、麝香酮的最佳配伍比例为8：1：2：0．1。 TIMP一1未能抑制创面愈合过程中MMP…1 13高活性，致使创面ECM降解过度、创面I型 胶原合成减少、I／IⅡ型胶原比值增大缓慢，可能是糖尿病性皮肤溃疡愈合延迟机制之一。 (3)益气温阳活血通络法可能通过促进创面FB增殖和调节创面细胞成分改变、促进刨面胶原 的合成，改善糖尿病皮肤溃疡愈合状态。 (4)益气温阳活血通络法可能通过促进创面ECM成分FN和I型胶原的合成，为FB增殖提供搭 桥和粘附增长的微环境，并增加创面抗撕裂强度，同时，被激活或增殖的FB大量合成胶原蛋 白，促进溃疡愈合。 ECM合成和沉积，促进糖尿病性皮肤溃疡愈合。 关键词：益气温阳活血通络法糖尿病性皮肤溃疡愈合作用机制研究