近代有机合成方法要点.pptVIP

* * 第七章 近代有机合成方法 【学习要求】 1、掌握相转移催化反应的催化剂、反应原理 及其在有机合成中应用。 2、掌握微波辐射在有机合成中的应用，了解 微波促进化学反应的机理。 3、理解固相合成法、一锅合成法、无溶剂反 应、声化学反应和组合合成法。 近代有机合成方法是指在较广泛范围应用的合成方法，如相转移催化法、微波辐射有机合成、固相有机合成，还有电有机合成、光有机合成、声有机合成以及其他有机合成。这些方法一般说来，对于合成某一产物所用的相应的经典方法相比，具有显著的优点。 第一节 相转移催化反应 一、相转移催化剂 相转移催化反应：是在相转移催化剂作用下，于不相溶两相间所进行的反应。 相转移催化剂分为三类： （1）鎓盐类：包括季铵盐、季磷盐、季砷盐、和叔硫盐； （2）聚醚：包括冠醚、穴醚和开键聚醚； （3）高分子载体：高分子部分是有机硅的聚合体或苯乙烯与20%的二乙烯基苯交联的苯乙烯，分子中10%苯环被活性基取代。火星记大致分为三类：鎓盐型、冠醚型合共溶剂型。 相转移催化剂（PTC）：是能够使一些负离子（还有一些正离子或中性分子从一相转移到另一相的催化剂。 二、相转移催化反应原理 在不溶的水相与有机相的反应体系中水相溶解着无机盐，有机相溶解着与水相中盐类起反应的有机物，但二者不相溶，所以反应很慢，甚至几乎不发生反应。当向两相体系加入PTC则可使反应迅速发生，这是由于PTC中具有“大阳离子”或是“络合大阳离子”，既具有正电荷又具有较大的烃基，因此PTC具有两性及亲水性和亲脂性，这种特性决定它能够在两相体系之间发生相转移催化反应。 PTC的作用就是不断把无机反应试剂从水相转移到有机相中与该相中的有机反应物发生反应， 分子载体相转移催化剂的催化原理与上述不同，其离子交换其离子交换在有机相与水相界面上进行的，反应是在固体催化剂与有机相界面进行的。 三、相转移催化在有机合成中的应用 利用这类反应甚至可以合成不易得到的环丙烷结构的化合物。例如： 对于含有活泼氢的碳的烃基化反应，经典方法是用强碱摘去质子形成碳负离子后在非质子性溶剂中和卤代烃反应。采用相转移催化剂，碳的烃基化反应可在温和的条件下于苛性钠溶液中实现。例如: 1、烃基化反应。 氧上的烃基化：威廉姆森法在用仲、叔卤化物作烃基化试剂时，易发生消去反应而生成烯烃，而相转移催化法合成反应条件温和，产率高。例如： 另外，由于硫化物和硫醇盐的阴离子是很强的亲核试剂，在相转移催化剂催化下，硫的烃基化反应也较易进行，并且产率很高。例如： 1）α-消除反应 二氯卡宾是非常活泼的中间体，能与许多物质进行反应。例如与碳碳双键的加成： 2、消去反应 α-消除反应可以得到二氯卡宾或二溴卡宾。通常二氯卡宾或二溴卡宾是由氯仿在叔丁醇钾的作用下产生。在相转移催化剂下，氯仿或溴仿在浓NaOH水溶液中可顺利地制得二氯卡宾或二溴卡宾。 与碳氧双键的加成，如扁桃酸的合成： 二氯卡宾与酰胺作用可以制得氰化物。例如： 二氯卡宾插入碳-氢键中得到增加一个碳原子的二氯甲基取代衍生物。例如： 二溴卡宾与二氯卡宾相似也能发生许多反应。 在相转移催化下，也可以产生其他卡宾，如氯氟卡宾、氯溴卡宾、氯碘卡宾、硫代卡宾等，也能发生许多反应。 γ-消除反应：在相转移催化下也能进行，例如： 2）β-消除反应:在相转移催化下可以得到加速。例如： 3、氧化还原反应 常用的氧化剂和还原剂多位无机物，如KMnO4 H2O2、 K2Cr2O7、 NaClO、NaBH4等，它们都是水溶性的，在有机溶剂中的溶解度很小，反应结果一并不理想，但在相转移催化下，这些氧化剂可借助催化剂转移到有机相中，使反应在温和条件下进行，得到较高产率的产物。 例如：氧化反应有： 还原 反应有： 4、加成和缩合反应 1）加成反应：相转移催化能使反应容易进行和提高产率。例如： 2）缩合反应 Michael加成 5、羰基化反应 相转移试剂与金属配位催化剂结合用于羰基化反应已有很大的发展。例如： 溶剂不同，生成一元羧酸 6、聚合反应 前一反应该单体加入引发剂后，立即聚合，可用于补牙。后一反应采用相转移催化，具有速度快、反应条件温和、产物相对分子质量高等优点，易于工业化。 第二节 微波辐射有机合成 微波是频率大致在300MHz—300GHz，即波长在100cm—1mm范围内的电磁波，它位于电磁波谱的红外辐射和无线电波之间，因而只能激发分子的转动能级跃迁。 微波应用于合成化学始于1986年Gedye等对微波炉内进行酯化、水解、氧化和亲核取代反应及Giguere等对蒽和马来酸二酯的Diels-Alder环加成