绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗课件.ppt

绝经前乳腺癌内分泌治疗策略 1896年 Beatson用卵巢切除治疗乳腺癌肺转移 …… 1977年 FDA批准三苯氧胺上市 1981年 氨基导眠能用于治疗乳腺癌 1984年 甲地孕酮用于治疗乳腺癌 1990年 诺雷德用于治疗晚期乳腺癌 1992年 兰他隆上市 2002年 FDA批准阿那曲唑用于治疗早期乳腺癌 2005年 FDA批准氟维司群用于治疗晚期乳腺癌 乳腺癌辅助内分泌治疗原则 决定因素是激素受体状态，ER/PR（+）。 TAM可降低对则乳腺癌及复发的风险。 卵巢去势可降低复发转移风险。 HR（-）不推荐使用内分泌治疗。 RH（+）随年龄增长而增加。 绝经后RH（+）应尽早使用AI。 受体状态与内分泌治疗疗效 受体状态 有效率（％） ER＋，PR＋ 60～70 ER＋，PR－ 30～40 ER－，PR＋ 30～40 ER－，PR－ ＜10 受体状态不明 20～35 绝经前早期乳腺癌 激素受体阳性2/3。 接近1/3浸润性乳腺癌50岁。 EBC内分泌治疗主要是TAM或TAM+OA/OS。 辅助化疗主要用于高危患者。 AI在绝经前的应用，需要几个研究的结果。 NSABP B-14：延长三苯氧胺无益 三苯氧胺仍然是目前绝经前乳腺癌最常用的内分泌治疗 但是…… 对年轻高危乳腺癌患者，三苯氧胺是否依然是最佳选择？ 我们已经知道 LHRH+TAM治疗HR+乳腺癌患者治疗效果优于单独使用LHRH或TAM。 LHRH+TAM治疗晚期乳腺癌 LHRH+TAM治疗绝经前/围绝经晚期乳腺癌 结论 绝经前晚期乳腺癌患者，LHRH可代替卵巢切除术。 绝经前晚期乳腺癌患者，LHRH+TAM疗效优于单用LHRH或TAM。 LHRH+TAM治疗绝经前HR+乳腺癌是一种有效的辅助治疗方案。 LHRH应用于早期乳腺癌的重要临床试验 ZEBRA: 结论 对ER阳性患者，诺雷得疗效与CMF等同。 ER状态的确定对治疗决策至关重要。 诺雷得的副反应明显低于CMF。 对于ER阳性、淋巴结阳性的绝经前/围绝经期早期乳腺癌患者，诺雷得可以是CMF的替代方案。 ABCSG-05 试验 N = 1099 LN+/- , ER+ ABCSG-05: 结论 绝经前HR+、 I和II期乳腺癌辅助治疗诺雷得联合TAM显著优于CMF。 ZIPP试验 ZIPP试验：诺雷得+TAM DFS显著改善 （HR=0.80 [95% CI 0.70–0.92]，P0.001） 总生存率显著改善 （HR=0.82 [95% CI 0.67–0.99]，P=0.04） 对侧乳腺癌发生率显著降低（HR=0.60 [95% CI 0.35–1.00]， P=0.05） 我们还知道 阿那曲唑（瑞宁得）在治疗HR+绝经后乳腺癌，有效率均高于他莫昔芬。 晚期一线瑞宁得vsTAM Zoladex降低雌二醇水平 Zoladex + Arimidex对雌二醇抑制 疗效 Zoladex + Arimidex治疗晚期乳腺癌 中位至疾病进展 = ~10 月 不良反应主要是治疗所致药理反应（如潮红） 有关卵巢功能抑制+AI的辅助试验 ABCSG 12 SOFT TEXT PERCHE ABCSG 12 – 结论 绝经前HR+早期乳腺癌，诺雷得+瑞宁得至少与诺雷得+三苯氧胺等效。判定疗效获益上是否有差异，尚有待在更长的随访中数据的成熟。 内分泌治疗联合唑来膦酸与单用内分泌治疗相比，疾病进展的绝对风险值降低3.2%，相对风险降低36%（HR=0.64，P=0.01）。绝经前HR+早期乳腺癌，辅助内分泌治疗联合唑来膦酸可改善无病生存。 绝经前内分泌治疗选择St. Gallen 2007 专家组认可：TAM+卵巢功能抑制/单纯TAM； 计划妊娠者可考虑单纯卵巢功能抑制； 专家组强烈赞同GnRHa用于卵巢功能抑制； 绝大多数专家反对放射去势； 部分专家认可根据疾病的类型和患者的意愿选择去势手段； 小部分患者应用GnRHa难以完全抑制卵巢功能。 绝经前内分泌治疗选择St. Gallen 2007 GnRHa治疗时限：5年？（2年）。 GnRHa在化疗结束后使用。 诊断时为绝经前，辅助化疗或内分泌治疗后成为绝经后的患者可接受AI治疗，但应明确卵巢功能。 目前的临床研究正在探讨AI联合卵巢功能抑制的作用，但临床研究以外，在某些特定情况下可以考虑AI+卵巢功能抑制。 ASCO技术评估 结论 诺雷得是实现卵巢功能抑制（与卵巢切除术相比）及绝经前/围绝经期HR+乳腺癌的重要治疗选择。 Zoladex + TAM治疗HR+绝经前早期乳腺癌患者疗效