变更管理和稳定性研究(湖北局)分析.ppt

1 变更管理和稳定性试验举例 练习1. 背景： 工厂现在有且仅有一家直接接触药品的包装材料PVC/PVDC的供应商，为了减小供货风险（质量因素、价格因素等），现需要开发另一家PVC/PVDC供应商作为可选择的供应商。 练习2. 背景：工厂扩建，同时引进一批新设备，其中达喜生产线将在新扩建区域启用2立方米的容器，现有0.8立方米容器可同时使用。2立方米容器时产品的批量为750kgs, 0.8立方米容器时产品的批量为300kgs。 变更管理和稳定性研究 拜耳医药保健有限公司/质量部，王丽丽 2009.10.28 产品的质量和生产是不变的，并且符合注册标准 应满足所有的法规 维护确认或验证的状态 针对药品相关正式的方针和法规，任何药品生产厂都应执行与 药品制造过程相关的变更管理系统，以保证产品生产的各个环节， 所有产品的相关变更被及时运行，批准，回顾和记录,以确保： 并且，变更管理系统应确保产品的性质保持不变。 变更管理 目的 上市 新产品 新的包装规格 新规格（含量） 撤销 产品 特定的包装规格 特定的规格（含量） 其它 … … 变更所涉及的范围 其它 产品外观 产品的成份组成/质量标准/有效期 产品的生产工艺和生产过程 取样、分析方法/放行程序 初级包装材料 成品、半成品、原辅料和初级、次级包装材料生产商的变更 包装材料设计样稿和内容的变更 其它在政府注册、备案的技术文件的变更 技术变更 变更所涉及的范围 变更管理协调员 变更后续行动的执行 行动列表上变更行动的执行人 变更行动的执行人 申请者 变更的发起 变更过程中的协调工作，文件管理及变更行动的跟踪 变更行动的反馈 变更可能涉及到的部门 公司中各个部门 变更执行过程中各部门的职责 提交变更申请 给出变更申请编号 发放变更申请表给相关部门 相关部门给出本部门的反馈信息 本部门是否批准变更申请 准备变更行动列表 行动的落实 变更的完成 变更全过程的批准 变更全过程完成后的反馈 变更执行情况的跟踪 变更程序的流程 变更程序的表格 S 07-001-1 .doc 将变更申请表提交给变更管理协调员 申请者 发放变更申请编号 变更管理协调员 发放变更申请表给相关部门 变更管理协调员 将信息反馈给变更管理协调员 与变更有关的部门 给出是否同意的答复 + 列出相关行动 与变更有关的部门 提出变更申请 申请者 发放：获得批准的变更申请 +行动列表 变更管理协调员 基本信息 + 批准 + 行动列表 变更管理协调员 执行变更 相关部门 根据行动列表跟踪变更执行情况 变更管理协调员 变更行动完成 通知相关部门行动已经完成 变更管理协调员 最终批准 QA 经理 变更生效的反馈 相关部门 批准 是 不批准 否 变更程序管理流程图 实现变更所需考虑的相关行动： 验证 稳定性研究 修改SOP或相关文件 员工培训等 举例： 对于初级包装材料生产商的变更，应考虑的相关变更行动有： 1.包装工艺验证 2.跟踪稳定性试验 3.修改相关文件如主批生产记录等 变更批准前的行动 职责： 范围：机器、技术设备和建筑物的技术改变 变更的发起 工程部及机器、技术设备和建筑物的使用部门 变更执行 工程部 变更可能涉及到的部门 使用部门、工程部、质量部和其它相关部门 任务或措施： 再确认 再验证 校准 风险评估 技术变更 依据： 中国药典附录：原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 SFDA： 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 欧盟: I 、II类变化的资料规定1084/2003及1085/2003 FDA：变更备案的管理规定21CFR 314.70 ICH: a) 新的原料药、制剂的稳定性试验； b) 稳定性试验： 新药物制剂的要求 稳定性研究 在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过稳定性研究数据建立药品的有效期。 目的 承诺批： 在注册申请时，承诺在获得批准后，开始进行或继续完成稳定性研究的原料药或制剂的生产规模的批次。 气候带：根据常规的年度气候状况ICH将全球划分为4个区。在中国上市的产品采用气候带II做为标准条件。 稳定性：当在上市包装的条件下贮存，在整个药品的有效期内，药物的特性和/或性能始终在生产者规定的限度内。 术语 气候带 温度（oC） 相对湿度（%） I 温带 21 40 II 地中海气候、亚热带 25 60 II