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走进生活的生物化学专题九：药物对核糖体中蛋白质合成的抑制 四环素 四环素类 四环素类 (tetracyclines) 一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核的衍生物。 包括 天然品：四环素、土霉素 半合成品：多西环素、米诺环素等 性质 为两性物质，在酸性溶液中较稳定，药用其盐酸盐。 [药动学] [抗菌谱] 广谱，但多数G+、G-耐药； 90%类鼻疽单胞菌、大多数布鲁杆菌对四环素敏感，对杜克嗜血杆菌、布鲁杆菌、霍乱弧菌引起的感染特别有效； 嗜肺军团菌、空肠弯曲菌、幽门螺杆菌、鼠疫耶氏菌、小肠结肠炎耶氏菌等抑制其生长； 立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌有抑制作用。 [作用机制] 1. 通过与细菌核蛋白体30S亚单位结合，阻止氨基酰tRNA到达并与mRNA核蛋白体复合物A位结合，从而阻止肽链延伸。 2. 引起细菌胞质膜通透性的改变，使胞内的核苷酸和其他成分外漏，从而迅速抑制DNA复制。 作用较弱，属快速抑菌剂。 [耐药性] 细菌对四环素的耐药为渐进型，有交叉耐药性。 耐药机制 1. 细菌胞浆膜对药物的通透性降低，药物内流减少或主动外排药物，导致四环素蓄积减少； 2. 由于存在核蛋白体保护蛋白，四环素到达核蛋白体减少； 3. 四环素被酶灭活。 [临床应用]