第二章第三节口服药物的吸收.docVIP

第三节 影响药物吸收的物理化学因素 口服给药经消化道吸收的固体制剂，如散剂颗粒剂胶囊剂片剂丸剂等，在吸收前需经历分散→崩解→溶出→跨生物膜→吸收等过程，如图2-A、B所示。A图显示药物吸收的限速因素是跨膜速度，B图显示药物吸收的限速因素是溶出速率在A图中，药物从剂型中溶出后即可经生物膜吸收，制剂间的溶出速率的差异对吸收的影响很小。在B图中药物只要能从剂型中充分溶出，即可经生物膜迅速被吸收，所以，在这种情况下，溶出的变化可影响到药物的吸收速度和程度。 图2-药物能否被吸收，取决于药物的物理化学性质，药物的解离度（pKa）、溶解度、脂溶性、晶型、溶出速率，这些性质是进行药物制剂处方前研究的基础。 （一）解离度 弱酸或弱碱pH的影响下，药物以未解离型分子型和解离型两种形式存在，两者所占比例药物的解离常数pKa和吸收部位pH。消化道上皮细胞膜是药物吸收的屏障为类脂膜，通常脂溶性较大的未解离型（分子型）药物容易通过，而解离型药物不易透过，难以吸收。弱酸性药物在胃液中几乎完全不解离，故有较好的吸收弱碱性药物在胃液中解离程度高吸收差。pH-分配假说pH-partition hypothesis）来预测。pH-分配假说胃肠道内已溶解药物的吸收会受的影响药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数大多数药物在胃肠道内主要以单纯扩散方式，经细胞被吸收。以该机制吸收的药物，首先溶解（分