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短眭骨胎儿的临床表现与诊断 短长骨胎儿的临床表现与诊断 硕士研究生：黄林环 导 师：方群教授 专 业：妇产科学 中山大学附属第一医院妇产科胎儿医学中心 摘 要 胎儿短长骨是临床常见的产前超声发现的胎儿异常征象，以短长骨为主要表 现的骨骼发育异常是临床常见的出生缺陷，绝大多数是遗传性疾病，其种类繁多， 症状有重叠。对骨骼发育异常尤其短长骨高危胎儿进行准确的产前诊断是有效预 防该种先天缺陷儿出生的重要措施。 超声波检查是目前产前诊断骨骼发育异常性先天畸形的主要手段：而骨骼发 育异常致病基因的发现为产前基因确诊提供了条件。其中成纤维细胞生长因子受 factor 体一3(fibroblast growthreceptor，FGFR3)是一种表达于软骨细胞表面的酪 氨酸激酶受体，99％以上的软骨发育不全是由于FGFR3跨膜区基因第10外显子 的380位密码子甘氨酸被精氨酸取代(G380R)，因此，对该位点突变进行筛查 可排除绝大部分的软骨发育不全。 迄今，临床对短长骨胎儿的产前诊断仍较为困难，在一定范围内超声检查很 难区别骨骼异常胎儿和正常胎儿，很难鉴别骨骼异常的具体类型；基因诊断是部 分骨骼异常确诊的最佳标准，国内已建立对软骨发育不全患者FGFR3基因诊断 的方法，但在胎儿期的应用尚缺乏系统的研究。因此，目前对这类疾病的确诊、 遗传咨询和预防十分困难，亟需对短长骨胎儿的筛查、诊断方案以及相关基因的 实验室诊断方法。 本课题的研究目的： 1．通过检测胎儿FGFR3基因外显子10，建立胎儿软骨发育不全的实验室诊 短长骨胎儿的临床表现与诊断 断方法。 2．通过对短长骨胎儿进行脐血检查、骨骼x光检查、骨骼病理组织学检查 以及电镜超微结构分析，结合基因诊断结果，从多个层次探讨胎儿骨骼异常发育 的特点，初步建立临床对短长骨胎儿的筛查及诊断方案。 材料与方法 收集2004年9月至2006年2月短长骨胎儿40例；85例正常胎儿，其中23 例因计划生育引产；短长骨胎儿血标本40例，正常胎儿血标本62例。对40例 短长骨胎儿进行脐血染色体核型分析和FGFR3基因外显予lO检测；25例短长 骨引产胎儿和23例计划生育引产胎儿进行了骨骼x光检查和病理检查；3例短 长骨引产胎儿和2例计划生育引产胎儿进行了电镜检查。 结果 40例短长骨胎儿最后诊断先天性骨骼发育异常16例，其中软骨发育低下5 例，致死性发育不良I型4例，成骨不全、短肋一多指综合征各2例，软骨发育 不全、窒息性胸廓发育不良各1例，尚有1例未能明确分型。染色体异常8例， 胎儿生长受限(fetal growth 软骨发育不全的胎儿在FGFR3基因水平上证实了G380R突变，且证实胎儿 G380R突变遗传于父亲。 超声检查结果显示：①染色体异常的短长骨胎儿以骨骼系统外异常为主要表 现(占5／8)，6／8例合并羊水过多；骨骼发育异常胎儿以骨骼系统异常为主要表 现，包括长骨粗短、长骨成角弯曲、胸廓狭小、颅骨受压变形等。②骨骼发育异 常胎儿长骨低于相应孕周均值的4SDs以上，常合并头围或(和)双顶径、腹围 增大；染色体异常及FORJ]台JLN位于．2SDs～．4SDs之间。③致死性骨骼发育异 常的长骨较正常均值减少8SDs以上。④产前超声诊断较难对胎儿骨骼发育异常 明确分型：预测胎儿预后时，股骨长／腹围O．16预测致死性骨骼异常的敏感度和 特异度最高，分别为100％和85．7％。 骨骼x光检查结果显示：①骨骼发育异常胎儿突出表现为长骨粗短(长／宽 短长骨胎儿的临床表现与诊断 比值减小)。②骨骼发育异常的常见特异征象包括：长骨粗短、肋骨短小呈水平 位、胸廓狭小、长骨骺端增宽呈杯口状或喇叭口状扩张、腰椎椎弓根间距由上至 下减小或无增宽、椎体扁平、骨折等。③非致死性骨骼发育异常x光表现以腰 椎椎弓根间距减小或无增宽最为常见(占6／7)，致死性骨骼发育异常以水平肋、 胸廓狭小最为常见(占718)。