碘缺乏致大鼠仔小脑神经发育障碍及对相关蛋白Doublecortin、Reelin、Caveolin-1、Synaptotagmin-1表达的影响.pdfVIP

目 录 一， 摘要 中文论著摘要………………………………………………………………1 英文论著摘要………………………………………………………………6 二， 英文缩略语…………………………………………………………………12 三， 论文 前’言…………………………………………………………………………13刖舌…………………………………………………………………………13 材料与方法…………………………………………………………………15 结果…………………………………………………………………………25 讨论…………………………………………………………………………35 结论…………………………………………………………………………38 ， 本研究创新性的自我评价…………………………………………………39 ， 参考文献……………………………………………………………………40 四五六 ， 附录 000 00 综述………………………0 0 0…………………………………46 在学期间科研成绩…………………………………………………………58 致谢……………………”…………………………………………………·59 个人简介……………………………………………………………………60 ·中文论著摘要· 碘缺乏致大鼠仔鼠小脑神经发育障碍及对相关蛋白 表达的影响 目的 碘(Iodine，I)是一种人体必需的重要的微量元素，在体内主要通过合成甲 Hormone，TH)，并影响后者的合成与分泌活动进而发挥其生 状腺激素(Thyroid 理功能。甲状腺功能的正常发挥直接受膳食中碘含量的调节。甲状腺激素是机体 正常生长发育所必需的激素，具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用，对中 枢神经系统的发育尤为重要。自然环境中缺碘可造成碘缺乏病。碘缺乏是导致人 类神经系统发育损伤的重要原因之一。目前我国孕期碘供应不足的状况令人堪忧， 母体碘的缺乏可直接导致子代发育期甲状腺激素供应不足，致使子代生长发育障 碍，尤其是中枢神经系统的发育障碍。碘缺乏对新生儿生长发育有广泛及严重的 危害性，已成为严重影响人口社会发展的重大公共卫生问题。小脑是甲状腺激素 发挥作用的重要靶器官，是研究碘缺乏致脑发育损伤的良好模型。碘缺乏致甲状 腺功能减退可致机体发生精神运动障碍，相应的临床表现与小脑在生长发育过程 中的一系列改变直接相关。碘缺乏可损伤神经系统正常的发育过程，甚至造成不 生神经元的标志分子，通过调节新生神经元微管的细胞骨架结构及其稳定性，起 到促进未成熟神经元迁移和分化的作用；Reelin表达可受甲状腺激素直接调控， 参与调节神经元细胞定向迁移，并帮助其完成正常的分化和定位。Caveolin．1广泛 分布于中枢神经系统各类神经元细胞中，在细胞迁移中调剂细胞膜的成分和细胞 表面的扩张，参与信号分子的极化和细胞骨架的重构；Synaptotagmin．I参与突触 囊泡的胞吞与胞吐，在神经系统发育过程中参与轴突外向生长过程。碘缺乏致甲 楚。因此，我们采用碘缺乏饲料和不同剂量的丙基硫尿嘧啶(PTU)饮水建立碘 缺乏和甲状腺功能减退动物模型，检测仔鼠小脑细胞凋亡水平，应用免疫组织化 学与Western blotting技术检测不同发育阶段仔鼠小脑组织中发育相关蛋白表达的 变化规律，探讨碘缺乏致神经系统发育损伤的相关分子机制。 实验方法 1、实验动物与分组 健康2月龄雌性Wistar大鼠，体重250 g-280g。取孕鼠28只，按体重均衡 原则随机分为4组，每组7只孕鼠，分组及饮食：碘缺乏组，缺碘饲料+去离 子水；5 PTu组，普通饲料+5PTU+去离子水；15PTU组， ppm ppm ppm 普