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个体化医学的临床应用.ppt
个体化药物治疗在风湿免疫领域的应用 药品 位点 意义 糖皮质激素 MIF(-173GC) MIF(-173GC)突变是RA弱疗效预测因子。 TNF-α?抑制剂 TNF-α(-308A) TNF-α(-308A)突变可作为TNF-α抑制剂治疗无应答的预测指标。 来氟米特 rs 3213422, 19CA CYP 1A2 *1F 19C基因型治疗缓解率高于19A基因型。 CC基因型携带者,比AA等位基因携带者,发生ADR的风险,高9.7倍。 甲氨蝶呤 MTHFR (677CT, rs 1801133) MTHFR (677CT, rs 1801133): CT/TT,毒性和ADR升高;CC型,早期RA应答较好。 柳氮磺吡啶 NAT2 *4 N-乙酰转移酶2 (NAT2)与其活性和毒性有关。快代谢型: NAT2 *4 纯合子.中间代谢型:NAT2 *4 杂合子: ADR发生率高. 慢代谢型:NAT2 *4 缺失:严重ADR发生率高 NSAIDS CYP2C9 *2、CYP2C9 *3 NSAIDs主要经CYP 2C9代谢,少量经CYP 2C8代谢。 别嘌呤醇 HLA-B *5801 rs9263726 G A 汉族所有别嘌醇诱导的SJS患者,100%都是HLA-B *5801等位基因携带者,而在别嘌醇耐受者中,只有15%是HLA-B *5801等位基因携带者。 在正常人群中,20%为HLA-B *5801等位基因携带者。另有数据显示,中国人群中,其频率为8.8-10.9%。在中国人群中,其风险比OR高达580.3。 TNF-α?抑制剂 主要包括依那西普(Etanercept, ETA)、英夫利昔单抗(Infliximab, INF)和阿达木单抗(Adalimumab,ADA)。 与传统DMARDs?相比,TNF-α抑制剂的主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。 但中到重度的RA,只有60-70%的患者获得满意的疗效。 与TNF-α抑制剂疗效相关的基因很多,但研究集中于TNF-α基因启动子-308GA突变(rs 1900629)。 TNF-α(-308 GG)基因型,对ETA应答效果好。 TNF-α(-308A)突变,在治疗应答者中频率为22%,在无应答者中,频率为37%。TNF-α(-308A)突变可作为TNF-α抑制剂治疗无应答的预测指标。 TNF-α(-308A)突变携带者,应采取更为积极的治疗措施,如联合应用DMARD,或更早关注可能会治疗无效。 别嘌呤醇 出现包括SJS等严重皮肤不良反应的风险高。一旦出现,死亡率高达26%。在欧洲,别嘌醇是导致SJS的主要原因。在亚洲,别嘌醇是卡马西平之后,第二位导致SJS的原因。 汉族所有别嘌醇诱导的SJS患者,100%都是HLA-B *5801等位基因携带者,而在别嘌醇耐受者中,只有15%是HLA-B *5801等位基因携带者。 在正常人群中,20%为HLA-B *5801等位基因携带者。另有数据显示,中国人群中,其频率为8.8-10.9%。在中国人群中,其风险比OR高达580.3。 检测: HLA-B *5801 rs9263726 G A 别嘌呤醇 个体化药物治疗在其他领域的应用 药物 基因位点 意义 磺脲类 TCF7L2 TB TT纯合子患者,对磺脲类治疗应答不好,导致治疗不达标 格列齐特 ABCC8 Ser1369Ala Ala/Ala 比Ser/Ser 基因型,更有效。 二甲双胍 C11orf65 2型糖尿病患者,C等位基因对二甲双胍应答好。 胰岛素 IRS1 T等位基因者,胰岛素抵抗。 例:内分泌 其他:消化、麻醉、心内···· 谢谢! * * COMPANY LOGO Company Logo Company LOGO Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo 个体化药物治疗服务平台 荧光染色原位杂交 药效差异临床常见 相同病症 相同治疗药物 相同剂量 毒副反应 治疗作用 不起药效 常见临床药物治疗有效率 哮喘、糖尿病、抑郁症等 ~60% 丙肝、骨质疏松、风湿性关节炎 50% 抗肿瘤药物 24% 药物治疗的个体差异现象 无法用传统药动学和药效学解释 药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制 药代动力学 药效动力学 药物疗效和毒性的个体差异 基因组 基因变异 (
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