中国慢阻肺领域的新进展文富强教授.pptVIP

Blood BALF Treg亚群不平衡（抗炎的aTreg与rTreg和炎前性的FrIII）在COPD发病中具有重要作用 孙永昌组 .Throrax 2013 临床研究 COPD T调节细胞亚群的不平衡 文富强组. Respirology 2013 临床研究 COPD血清中CTLA4水平显著高于健康对照 CTLA4与FEV1%pred成负相关，而与CRP成正相关 外周循环高水平的细胞毒性T细胞相关抗原4与COPD肺功能和炎症相关 徐永健组. COPD 2012 临床研究 IL-18及其受体在COPD患者外周血中高表达 COPD患者血清中IL-18水平随严重度逐渐增高，且与FEV1%pred呈负相关 COPD患者外周血中IL18受体阳性的CD3+T细胞及CD3CD8+T细胞含量明显高于吸烟（S）和非吸烟组（N），提示IL18/IL18R信号在COPD中具有重要作用 文富强组. MEDIAT INFLAMM 2013 临床研究 COPD中增高的血清氧化低密度脂蛋白与肺功能、炎症、氧化应激相关 氧化低密度脂蛋白在COPD患者血清中明显增高 其表达水平与FEV1%pred呈负相关，而与炎症氧化应激呈正相关 Li QH group. Lung 2013 临床研究 COPD蛋白-蛋白相互作用网络分析 差异表达基因及其表达蛋白组成的PPI网络（table 4）与抗原呈递、细胞代谢、转录调控等多个环节有关 CMap电脑模拟了七里香甙甲 、双硫伦、毛花洋地黄甙 （table 5）可能用于COPD防治 上调基因 下调基因 * * Patheon研究是一项随机双盲安慰剂对照的多中心研究。为期1年。NAC能有效改善COPD急性加重（加重率）。比较严重的副作用仍是COPD急性加重（32例，6%），但与对照组无显著差异。另外出现5例呼吸道感染（1%）也应值得注意。 * 随时间推移，在再次和三次发生急性加重的COPD比例中，NAC组低于对照，说明NAC能延缓COPD再次和第三次发生急性加重的时间。进一步研究发现，对中度COPD患者，NAC能延缓其AE发生时间，而对于重度COPD，则无明显差异。 * 该研究是一项为期半年、多中心、随机对照研究，最终308为中重度COPD患者随机分入信必可组和布地奈德组，主要研究终点为FEV1%的变化，信必可组对FEV1的改善在整个试验观察中，均显著优于布地奈德组，其次，相对于基线水平，信必可组的圣乔治评分总分、症状评分、活动评分、对日常生活影响评分方面均显著下降，且优于布地奈德组。 * 来自全国的19家医院参与了该研究的病员募集，按CAT评分高低将病员分为4组，研究发现，CAT分类与非分类评分均能高度预测半年内初次急性发作时间，以及中度预测任意急性发作以及中重度急性发作的可能性。 CAT分类与非分类基线评分与初次AE时间、任意发作及中重度发作密切相关，且评分越高，即初次AE的中位时间越短，如右图。 * 这是一项涉及900多名非吸烟受试者，随访17年的队列研究。研究显示：吸二手烟者患肺癌、冠心病、缺血性脑卒中及COPD的死亡风险均高于非二手烟暴露者，并且吸二手烟者烟草相关死亡数及全因死亡数均显著高于非二手烟暴露者。生存分析提示：烟雾暴露水平越高者，患冠心病、缺血脑卒中、肺癌、COPD的生存率越低，烟雾相关原因及全因生存率越低。 * 总体上，COPD患者患抑郁症的风险是近2倍于正常人群。多元回归发现，性别、收入水平、并发症等与COPD患者并发抑郁最为密切，换言之，女性病人、低收入病人，合并心脏病、关节炎、癌症的患者明显增高。 * 彩图：诱导痰吉姆萨染色，提示SFC减少炎症细胞数。Table3 和4 ： SFC降低炎症因子表达水平。流式细胞检测：COPD外周血Treg细胞量较正常明显减少，SFC可明显增加其数量，相关分析：IL-17A水平与Treg水平（变化水平）呈负相关。SFC的COPD抗炎作用与调节Treg密切相关。 * 调节T细胞亚群在COPD中的动态变化，目前尚不清楚。该研究采集了外周血和肺泡灌洗液，流式细胞测试了Treg亚群的数量和比例，发现：COPD组抗炎的aTreg与rTreg与炎前性的FrIII比例下降显著，提示COPD炎症程度上调（全身性和肺部），相关研究发现：高比值对应高FEV1水平。综上Treg亚群不平衡（抗炎的aTreg与rTreg和炎前性的FrIII）在COPD发病中具有重要作用 * CTLA4是炎症免疫调节有关。研究发现：COPD血清中CTLA4水平显著高于健康对照。相关分析进一步显示其与FEV1%成负相关，而与CRP成正相关。 * Smoker和COPD患者血清中IL18水平明显高于正常对照，尤其III，IV期COPD患者中，IL18水平明显增高，相关分析提示IL18水平与FEV1%呈负相关。进一步