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内分泌总论 A1.内分泌及激素概念 机体内某些特化的腺体或细胞能分泌特定的化学物质，通过血液循环到达特定的器官、组织或细胞，产生特定的生理效应，以调节机体的新陈代谢活动，机体腺体或细胞的这种分泌方式称为内分泌，释放的特定的化学物质称为激素，激素作用的特定组织称为靶（靶器官、靶组织、靶细胞）。 2.内分泌细胞：指分散在各系统或器官中能分泌激素的细胞。 内分泌组织：指器官内有内、外分泌腺及其他组织。 内分泌腺：指以内分泌腺为主或全部由内分泌腺所组成的器官。 3.远距分泌：一些内分泌细胞分泌的激素可循血液途径作用于全身各处的靶细胞，产生一定的调节作用，这种方式称为远距分泌。例如，甲状腺激素分泌后由血液运送到全身组织，对体内几乎所有的细胞都起调节作用。 神经分泌：具有神经细胞结构和机能的细胞分泌激素的现象，称神经分泌。如：下丘脑分泌促...激素、神经垂体分泌催产素和加压素。 4.进化角度看激素 □单细胞微生物啤酒酵母能分泌交配因子，与其他酵母的受体结合，促进两个细胞之间的交配，该受体与哺乳动物的G蛋白偶联受体相似，说明这一保守的信号通路出现在酵母和人类的共同祖先中； □多种细菌、酵母、果蝇、蠕虫、拟南芥、及很多其他种属中都已建立了信号转导系统，它们构成了我们所知的哺乳动物中的内分泌系统的基础。 B激素的分类及化学本质 1.含氮激素 （1）肽类和蛋白质激素 下丘脑调节肽、垂体激素、胰岛素、胰高血糖素、甲状旁腺激素、降钙素以及胃肠激素等。 （2）胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素、褪黑激素。 2.类固醇（甾体）激素 类固醇激素是由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。 3.脂肪酸类激素 前列腺类激素 4.维生素衍生物 维生素A、维生素D 5.临床上使用的一些激素或激素类似物：GnRH、绒促性素、FSH、促皮质素、生长激素、胰岛素、催产素、褪黑激素、糖皮质激素、孕三烯酮、甲睾酮、睾酮等。 口服避孕药： （１）睾丸酮类衍生物，如炔诺酮，甲基炔诺酮。 （２）黄体酮类衍生物，如甲地孕酮。 （３）雌激素类衍生物，如炔雌醇。我国目前女性口服的避孕药以雌激素、孕激素复合避孕药为主，这些药物比较安全，副作用少，效果可靠。 C1.激素作用的一般特性 （1）激素的信息传递作用：激素是化学信息分子，只能使靶细胞内代谢过程得以增强或减弱，并不提供任何营养和能量。 （2）激素作用的相对特异性 （3）激素的高效能生物放大作用 （4）激素间的相互作用 a协同作用：不同激素对同一个生理活动有协同增强的效应，例 GH、皮质醇、肾上腺素、胰高血糖素都有升血糖的作用。 b拮抗作用：与协同作用相反，例insulin-glucagon；降钙素（阴阳平衡） c允许作用：某些激素在其存在的条件下，可使另一种激素的作用增强（实际是支持作用）。例皮质醇可使肾上腺素的心血管活动调节效果加强。 d竞争作用：化学结构接近的激素有竞争结合受体作用。例 孕酮与醛固酮。 2.激素分泌有节律性（或脉冲性） 日节律： GH、ACTH 月节律：GtH and E2 in woman 季节律：MLT（melatonin） 3.内分泌疾病病理机制 激素过多：内分泌细胞瘤、自身免疫性疾病和外源性激素过量； 激素缺乏：多与自身免疫、手术、感染、炎症、梗死、出血或肿瘤细胞浸润等引起的腺体破坏有关； 激素抵抗：多与膜受体、核受体或传递受体信号通路的遗传缺陷有关。 D激素作用的机制 （一）含氮激素的经典作用机制——第二信使学说 1.激素-受体复合物的形成（H-R复合物）； 2.H-R复合物通过G蛋白（GP），激活膜上的腺苷酸环化酶系统（AC）； 3. 在mg2+存在的条件下，AC促使ATP转变为cAMP，cAMP是第二信使，信息由第一信使传递给第二信使； 4. cAMP将蛋白激酶（PKA）激活； 5. 被激活的PKA催化细胞内多种蛋白质发生磷酸化反应，从而引起靶细胞各种生理生化反应。 □第二信使学说是E.W.萨瑟兰于1965年首先提出。他认为人体内各种含氮激素（蛋白质、多肽和氨基酸衍生物）都是通过细胞内的环磷酸腺苷 cAMP 而发挥作用的。首次把cAMP叫做第二信使，激素等为第一信使。 细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使,而将细胞外的信号称为第一信使 first messengers 。 第二信使在细胞信号转导中重要作用 能够激活级联系统中酶的活性以及非酶蛋白的活性。第二信使在细胞内的浓度可以瞬间升高、快速降低，并由此调节细胞内代谢系统的酶活性，控制细胞的生命活动如：葡萄糖的摄取和利用、脂肪的储存和移动以及细胞产物的分泌。第二信使也控制着细胞的增殖、分化和生存,并参与基因转录的调节。 已发现多种第二信使 cAMP、cGMP、三磷酸肌