恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症机制、流行病学和危险分层.pdfVIP

影像诊断与介入放射学2015年第24卷第3期 · 247 · · 综 述 · 恶性肿瘤合并静脉血栓栓塞症：机制、流行病学 和危险分层 王瑶 综述 周旭辉 审校 与恶性肿瘤相关 的静脉血栓栓塞 (venous (tissuefactor，TF)]的 “生理性”表达及TF导致的 thromboemb—olism，VTE)被普遍认为是人类最早 纤维蛋 白原沉积于肿瘤——宿主界面中有重要作 认识的副肿瘤综合征之一，最初记载可追溯到大 用E7，81。TF是一种跨膜糖蛋白，能通过结合和激活 约公元前 1000年 的印度外科 医生 Sushruta[。 凝血因子Ⅶ启动凝血级联反应。促进凝血酶产生 1865年ArmandTrousseau首次阐述 了恶性肿瘤与 和纤维蛋 白原形成 [。研究表 明，TF在恶性肿瘤 vrI’E发生之间的关联性，因此这种现象也称为 并发 VTE的机制 中有重要作用，且肿瘤表达TF Trousseau综合征。 的水平与肿瘤分期呈正相关 。TF的表达水平越 高，肿瘤患者发生vTE的风险越大[加]。 肿瘤合并VTE的机制 肿瘤细胞释放具有促凝活性的微颗粒是恶性 恶性肿瘤并发 VTE的病理生理学机制主要 肿瘤患者血液高凝状态的原 因之一[11]。微颗粒的 归因于其诱导的高凝状态，涉及肿瘤细胞与宿主 大小和性质 目前尚无准确定义。普遍认为其直径 血液学多种成分之间复杂的反应，如凝血和纤溶 介于 100～1000mm．微颗粒表面携带的蛋 白成分 系统、血管内皮、白细胞以及血小板等[21。 反映了其来源的细胞，这些蛋 白成分包括肿瘤患 较早发现与恶性肿瘤细胞促凝活性相关的因 者的TF[1。近年来更多的研究也显示多种不同的 子是半胱氨酸蛋 白酶。作为肿瘤的恶性表型之一， 肿瘤细胞能释放微颗粒 (TF+)到血循环 中，一些 它能特异性直接激活凝血 因子X。有研究显示半 肿瘤(如乳腺癌和胰腺癌)患者血循环中的微颗粒 胱氨酸蛋 白酶不但是急性早幼粒 白血病患者肿瘤 (TF+)数量和VTE的发生率直接相关，与微颗粒 细胞的促凝活性主要因子，还是肿瘤进展、肿瘤对 相关TF低活性的患者比较，微颗粒相关TF高活 化疗药物反应的敏感标记物[3-5]。尽管很多相关的 性的患者生存率更低[133，另一项类似研究也显示 临床研究都显示恶性实体肿瘤细胞具有促凝 活 胰腺癌患者血循环中微颗粒(TF+)的水平与发生 性。但仍难于建立血液循环 中出现肿瘤细胞、肿瘤 VTE的风险相关 ]。最近的研究显示血循环中能 细胞的促凝活动、伴随的血液学检查指标改变与 检 出微颗粒(TF+)的恶性肿瘤患者中34％发生了 vTE发生的紧密联系，而对于血液学肿瘤，如急性 VTE，而血循环 中没有检出微颗粒 (TF+)的恶性肿 早幼粒 白血病中进行相关的研究就相对容易。后 瘤患者无 1例发生VTE[。 续研 究表明[4,61，化疗引起肿瘤细胞破坏 ，急性早 尽管现有的研究结果支持恶性肿瘤患者循环 幼粒母细胞释放出具有促凝活性因子的微颗粒可 中的微颗粒 (TF+)数量增加与发生VTE的风险增 能是导致肿瘤高凝状态的原因之一。相似的机制