分子生物学第十章真核基因表达的调控.ppt

10. 真核基因表达的调控 10.1 DNA水平的调控 10.2 染色质水平上的基因活化调节 10.3 转录水平的调控 10.4 转录后水平的调控 10.5 翻译水平调控 10.6 翻译后水平调控 10.7 原核与真核基因表达调控差异 原核与真核生物基因表达的差异 10.1 DNA水平的调控 10.1.3 基因重排 特异性调节 例如：酿酒酵母接合型 哺乳动物免疫球蛋白 无序的 10.1.3.1 酿酒酵母接合型 Saccharomyces cerevisiae 接合型， MATa , MAT? 单倍体细胞，a or ? 接合型可互变 a←→ ? 需要HO基因，编码内切酶 10.1.3.2 Cassette model 匣子模型 1 接合型互变的匣子模型 MATa和 MAT? 在同一染色体上，活跃匣子 MAT 沉寂匣子 HML, HMR 接和型互变 2 活跃匣子表达，HML和HMR保持沉默？ Sir (silent information regulator)，编码阻遏蛋白 结合位点在HML和HMR启动子上游1500bp以外 在MAT上无结合位点 如何控制转录？ 影响RNA聚合酶的结合 染色质浓缩 DNase I超敏感位点 3 接合型的改变，实际上是DNA序列的代换，依赖于序列同源性 与活跃匣子不同类型的沉寂匣子可以取代活跃匣子，改变接合型 匣子 W X Y Z1 Z2 total HML? 723 704 747 239 88 2501 MAT? 723 704 747 239 88 2501 MATa 723 704 642 239 88 2369 HMRa 704 642 239 88 1585 10.2 染色质水平上的基因活化调节 10.2.1 真核染色体的结构 10.3 转录水平的调控 10.3.1 Britten-Davidson model S 接受调控信号 I 产生某种激活因子 R 被激活因子识别 G 结构基因 同处于一个感受位点S控制之下的所有结构基因叫作一套 (battery)基因 10.3.1.2 一个结构基因受不同整合基因I-接受位点R的控制 含有同样接受位点的基因组成一组（set）基因 10.3.2 基因转录的顺式调控元件 cis-factor 基础转录水平 特异诱导高效表达 10.3.2.1 启动子 10.3.2.2. Enhancer sv40 促进转录，不具有启动子专一性 功能与方向，位置无关 远距离发挥作用 (100~500bp，10Kb) 组织或细胞特异性 必须有两个(以上)增强子成份紧密相连，enhanson 10.3.2.3 silencer 负调控元件 不受距离和方向限制 可对异源基因的表达起作用 对真核生物成簇基因的选择性表达起重要作用 例如 酵母，mating type ?-珠蛋白基因簇， T淋巴细胞激活所需要的CD4/CD8基因 对细胞亚型成熟过程中特异性的选择表达 10.3.2.4. Response element 应答元件、效应元件：一组受到共同调控的基因，都有一个相同的元件（序列），此元件能与某一个(类)专一蛋白结合，使基因对其作出反应 含有短的共有序列 在不同基因中，拷贝相似 与转录起点距离不固定 位于上游元件或增强子内 有时有多个拷贝 10.3.3 基因转录的反式调控元件 TF 10.3.3.1 结构特征 1. 结构 DNA binding domain，100bp，氢键，大沟 transcription active domain，30-100aa regular domain，与其它因子或调控蛋白结合 2. motif 基序，基元，花式 构成任何一种特征序列或结构的基本单位 在DNA结合中起主要作用 补充内容多肽链的构象 ?， C ? - N ?