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医学免疫学第六版T淋巴细胞.ppt
CD4+T细胞 CD8+T细胞 四、按功能分类 Th (helper T cell) CTL or Tc (cytotoxic T cell) Tr (regulatory T cell) (一)Th细胞 (CD4+T) 初始CD4+T Th1 细胞免疫 体液免疫 Th3, Tr1 负调节免疫应答 Th2 Th17 固有免疫应答及炎症反应 Tfh 辅助体液免疫 Th细胞的功能 初始CD4+T Th1 主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF 主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 Th3 主要分泌TGF-β Th2 Th0 Ag Th17 主要分泌IL-17 主要分泌IL-21 Tfh Th细胞分化的调节 CD4+效应T细胞亚群的功能 a.活化巨噬细胞,抗胞内寄生微生物 b.诱导B细胞活化,分泌调理性抗体 c.活化CTL a.诱导B细胞活化、分泌中和性抗体 b.诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞活化 Th1细胞 Th2细胞 主要辅助细胞免疫效应 主要辅助体液免疫效应 Tc细胞通常指表达TCRαβ和CD8分子的CTL细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答的双重作用,分为Tc1细胞和Tc2细胞。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 分泌因子 与Th1类似 与Th2类似 杀伤活性 强 弱 Tc促分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 + - 对Th2作用 - + —————————————————————— (二)CTL(Tc)细胞 (CD8+T) CD8+T细胞的功能 特点:特异性;连续性; MHC-Ⅰ类分子的限制性 免疫调节 机制 1. 释放细胞毒性蛋白:穿孔素,颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒素 2. Fas/FasL诱导细胞凋亡 细胞毒作用 CTL杀伤靶细胞的电镜结果 未活化ICE 活化ICE ICE底物 P34cdc2 (凋亡) FasL基因 FasL Fas TCR CTL的细胞毒作用机制 穿孔素 颗粒酶 CTL 靶细胞 高表达IL-2受体α链 (CD25) Foxp3阳性(胞质表达Foxp3转录因子) 在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要作用 注:FOX(forkhead box)是脊椎动物叉头样转录因子的总称,是一个具有多种功能的转录因子大家族,通常和细胞生长发育的调控有关。每类FOX蛋白都以一英文字母表示,而各类中的不同基因则以数字编号来区分。 (三)调节性T细胞(Treg) 特点 自然调节T细胞nTreg 适应性调节T细胞iTreg 诱导部位 胸腺 (5%~10%) 外周 对CD28-B7的依赖性 + - 转录因子Foxp3 + + CD25表达 +++ +~- 抗原特异性 自身抗原(胸腺中) 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的机制 细胞接触为主 分泌细胞因子为主 功能 抑制自身反应性T细胞介导的局部应答,遏制自身免疫病和诱导移植耐受 抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答 举例 CD4+CD25+T Tr1、Th3 抑制特异的CD4+T和CD8+T细胞的活性; 抑制靶细胞增殖 抑制APC的抗原提呈 调节性T细胞的功能 直接接触抑制 分泌抑制性细胞因子 (TGF-b, IL-10) 掌握:(1)T细胞的表面分子的种类和作用:TCR-CD3复合物、辅助受体、主要协同刺激分子。 (2)T细胞亚群分类方法;主要T细胞亚群类型;(3)T细胞的功能;Th细胞和Tc细胞的效应机制。 了解协同信号的作用和意义,自然Tr细胞和获得性Tr细胞。 * * T淋巴细胞发育 二、 T细胞在外周免疫器官中的分化发育 初始T细胞---外周免疫器官胸腺依赖区 接受抗原刺激后分化为具有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆T细胞 TCR-CD3复合体 CD4或CD8 CD2 LFA-l CD28 CTLA-4 CD40L 丝裂原结合分子 MHC分子 第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用 T淋巴细胞 TCR的结构和功能 TCRab TCRγδ 具有 TCRα? 的T细胞称为α?T细胞 具有 TCR γδ 的T细胞称为γδ T细胞 一、TCR-CD3复合物 TCR 识别 pMHC TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递
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