散发性肌萎缩侧硬化患者GSTT1、M1，CYP1A1基因多态性分析.pdfVIP

中文摘要 散发性肌萎缩侧索硬化患者GSTTl、M1， CYPl A1基因多态性分析 摘 要 Lateral Sclerosis， 目的：肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic ALS)是一种成年起病，选择性侵犯运动神经元的神经系统慢 性进展性变性疾病。临床表现为缓慢进展的四肢瘫痪，累及 呼吸肌，多在3-5年内死亡。大约lO％的患者为家族性ALS (familial 化物歧化酶(SODl)I拘基因突变所致。约90％的患者为散发性 ALS，sALS)，病因及发病机制尚不十分清楚， ALS(sporadic 一般认为是多因素包括遗传因素和环境因素共同作用的结 果。sALS患者运动神经元死亡的原因至今仍不清楚，目前 推测的发病机制主要有：氧化应激，谷氨酸兴奋毒作用，免 疫炎症和凋亡等。这些因素相互作用，相互影响，共同参与 了运动神经元的变性和死亡。近年来越来越多的证据表明氧 化应激在ALS的发病机制中发挥重要作用，尤其是在疾病的 早期，氧化应激促进了神经元的损伤和疾病的进展。另外许 多证据表明环境毒素和化学致癌物对神经元具有损害作用， 它们通过介导体内产生大量的氧自由基造成神经元的氧化 损伤，导致神经元的变性和死亡。机体具有强大的代谢酶防 御系统，能够清除自由基，抵抗外界氧化损伤和代谢清除外 来有毒化合物，保护机体免受损伤。分子遗传学方面的研究 表明，编码这些生物转化酶的基因在人群中存在着广泛的多 态性，某些易感基因型能造成其编码的酶蛋白活性下降或丧 中文摘要 失，导致机体对某些疾病的易感性增加。本试验目的在于探 侧索硬化遗传易感性之间的关系。 方法：选自我院神经科的散发性ALS患者135例，由运 Escorial诊 动神经元病专业医师根据世界神经病学会联盟El 断标准进行诊断和鉴别诊断，根据家族史排除家族性ALS。 210例无直接血缘关系的河北省健康个体，均来自我院门诊 健康体检人员，并符合以下标准：无任何遗传倾向性疾病； 在取样当时均未诊断有肿瘤、心脑血管病、精神异常及其他 重大健康问题。两组对象间无血缘关系，两组的年龄、性别 比、身高、体重均具有可比性。采用内对照多重聚合酶链反 基因型。采用聚合酶链技术和限制性片段长度多态性分析技 v8 进行统计分析。研究数据均以均值±SD(标准差)表示。对 照组及病例组的基因型分布及等位基因频率应用基因计数 计数资料比较采用X2检验。采用比值比(OR)评价可能致病 因素的影响，并计算其95％的可信区间(95％CI)。 结果：对散发性肌萎缩侧索硬化病例组和对照组中 其等位基因的分布已达遗传平衡，可进一步进行两组间的x2 检验。病例组和对照组中GSTTl基因缺失型的频率分别为 44．4％和48．6％。两组间基因型分布差异无统计学意义 中文摘要 照组中分别为49．6％和30．6％，两组间基因型分布差异亦无 和对照组两组人群中的分布频率差异无统计学意义 率差异无统计学意义(P=0．10340．05)。但是经过性别分层 分析后发现在男性人群中，CYPlAl三种基因型在病例组和 对照组中分布频率差异有统计学意义(P=O．1034)，在病例 组中C／C基因型比例明显增加。 基因多态性与中国散发性肌萎缩侧索硬化的关系。中国人群 性中，C／C基因型增加了男性罹患ALS的风险性。 关键词：散发性肌萎缩侧索硬化；谷胱甘肽巯基转移酶； 细胞色素P450；聚合酶链式反应；限制性片段长度多态性 英文摘要 in