β阻滞剂与慢性收缩性心衰资料.ppt

β受体阻滞剂与慢性收缩性心衰 南通市第一人民医院 心血管内科 王 毅 一、探索 1962—1966年，治疗的焦点在儿茶酚胺作用 1966—1973年，提出应关注心肌能量负荷 两种不同的观点： 通过血流动力学途径，即用正性肌力药带来短时症状的改善，但对长期预后没有改善; 通过代谢途径，即用β阻滞剂改善心肌能量负荷，虽然这可使心力衰竭症状短期内恶化，但长期预后明显改善。 当时多数人支持第一种观点 应用β阻滞剂的第一个扩张型心肌病 1975年开始发表关于β阻滞剂治疗慢性心衰的文章 1979年又在Lancet《柳叶刀》上发表的一篇论著，首次报道了一个小样本的对照研究，证实了β阻滞剂对生存率的改善作用： 常规治疗组12例：洋地黄+利尿剂； β阻滞剂治疗组24例：常规基础上+ β阻滞剂； 结果：3年后常规治疗组全部死亡，而β阻滞剂治疗组25%患者生存。 二、里程碑研究 MDC研究： β阻滞剂治疗心衰的首个略大型随机、双盲、安慰剂对照的研究（美托洛尔） US carvidilol研究：首个采用的β阻滞剂治疗CHF的多中心临床试验（卡维地洛） 3个超过2000人的大规模双盲、安慰剂对照的多中心临床试验 CIBIS-Ⅱ研究：心功能不全比索洛尔研究 （Lancet 1999） MERIT-HF研究：美托洛尔控释/缓释剂型应用于心衰的随机干预试研究 （Lancet 1999） CORPERNICUS（哥白尼）研究：卡维地洛对重度慢性心力衰竭患者生存率的影响 （ N Engl J Med 2001） ?受体阻滞剂治疗心衰的主要试验 US Carvedilol Study(美国卡维地洛研究) CIBIS-II (心功能不全比索洛尔研究) 双盲, 安慰剂对照, 随机死亡率研究 20个欧洲国家274个研究中心，2,647 例患者 在标准治疗的基础上加用比索洛尔(利尿剂 + ACEI) 研究时间: 1995.11.—1998.3. 提前终止时间: March 05, 1998 ? 平均随访时间: 1.3 ? 0.5 years CIBIS-II 主要入选标准 各种病因引起的非卧床的稳定慢性心力衰竭患者 NYHA心功能 III or IV级 ACEI和利尿剂治疗病情稳定的患者 年龄18 – 80 岁 LVEF≤35% 试验概况 CIBIS-II 心功能不全比索洛尔研究设计 CIBIS-II:心功能不全比索洛尔研究存活率 CIBIS II ：主要研究结果 比索洛尔治疗组显著降低: 全因死亡率 by 34% (p0.0001) 猝死 by 44% (p0.0011) 所有原因住院率 by 20% (p0.0006) 因心衰加重的住院率 by 36% (p0.0001) MERIT-HF:β阻滞剂提高心衰患者生存率 COPERNICUS（哥白尼）研究 COPERNICUS:降低重度心衰病人死亡率 COPERNICUS研究结果 三、不可取代的降低猝死的作用 心脏性猝死是心衰死亡的主要原因。根据MERIT-HF亚组分析，在NYHA Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者中猝死分别占心衰死因的64%、59%和33%。 而β受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率41%～44%，这是其他药物所未有的，也正是β受体阻滞剂在慢性心衰治疗中地位不可取代的有力证据。 CAPRICORN(摩羯星)研究 目的：急性心梗后伴左心室功能障碍者应用卡维地洛对发病率和死亡率的影响 设计：随机，双盲，安慰剂对照 患者：1959例（975人服用卡维地洛, 984人服用安慰剂） 随访：平均1.3年 CAPRICORN：全因死亡率 CAPRICORN：心血管死亡率 CAPRICORN研究其它结果 心衰患者?-受体阻滞剂试验对死亡率的影响 四、?阻滞剂治疗慢性收缩性心衰的机制 慢性收缩性心衰时肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对心脏有害，人体衰竭心脏去甲肾上腺素的浓度足以产生心肌细胞的损伤，且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重构，而心肌重构是心衰发生发展的主要病理生理机制。 ——β受体阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础 人心脏的肾上腺素能受体主要是：β1、β2 和α1； 其中80%为β1受体，β2受体接近20%，还有极少量的α