第十六章解热镇痛抗炎药解析.doc

第十六章 解热镇痛抗炎药 第一节 概述 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。由于化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDS）。本类药物在化学结构上虽属不同类别，但作用机制相同，通过抑制体内前列腺素（prostaglandin，PG）的合成而发挥作用。 一、作用及其作用机制 1.解热作用 37℃ 左右），是由下丘脑体温调节中枢通过对产热、散热两个过程的精细调节来维持的。发热是由于病原体及其毒素（部分是由于组织损伤、变态反应、恶性肿瘤等）刺激中性粒细胞释放内热源，内热源作用于下丘脑体温调节中枢，使该处的PG合成与释放增加，尤其是PGE2对体温调节中枢作用最强，使体温调定点升高（37℃以上），机体产热增加，散热减少，引起体温升高。解热镇痛抗炎药通过抑制下丘脑前列腺素合成酶，使前列腺素合成减少，通过增加散热而使体温降至正常。 本类药物只能降低发热患者的体温，而对正常体温无影响，不能使发热者的体温降至正常以下，这与氯丙嗪对体温的影响有所不同。 发热是机体的一种防御反应，而不同热型又是诊断疾病的重要依据。因此，应先明确诊断后降温。但高热或持续低热待查可引起中枢神经系统功能紊乱，出现头痛、失眠、谵妄，甚至引起惊厥和昏迷，严重者可危及生命，此时适当应用本类药物以缓解症状。对幼儿、年老体弱患者应严格掌握剂量，以免用量过大，出汗过多，体温骤降引起虚脱。2.镇痛作用 组织损伤或炎症时，局部能产生和释放某些致痛、致炎的活性物质（如缓激肽、组胺5- HT、PG等）。缓激肽等刺激末梢痛觉感受器，引起疼痛；PG除本身有致痛作用外，它还可使痛觉感受器对缓激肽等的致痛作用敏感性提高。 3.抗炎抗风湿的作用 炎症是机体对外界伤害性刺激产生保护性病理反应的一种复杂的过程。目前认为，（如缓激肽、5-HT、白三烯等）发挥抗炎抗风湿作用。能有效缓解风湿、类风湿性炎症的渗出，减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状。但无病因治疗作用，也不能完全阻止炎症的发展及并发症的发生。 现已知可分为COX-1和COX-2两型，前者是固有的，存在于胃、血管及肾等大多数正常组织，具有重要的生理学意义，如由COX-1催化产生的PGE2、TXA2和PGI2具有保护胃肠、调节血小板聚集和外周血管阻力的功能等；COX-2是经诱导而产生的，只存在于受损组织，具有病理学意义，如由COX-2催化产生的PGE2和PGI2具有致炎、致痛作用等（图16-1）。对COX-1的抑制构成了NSAIDS不良反应的毒理学基础，而对COX-2的抑制被认为是此类药物治疗作用的基础，抑制COX-2是治疗炎症的新途径。腹部痉挛等，严重者还伴有消化性溃疡及胃肠道出血。发生的主要原因是由于COX-1炎药 一、非选择性环氧酶抑制药 非选择性环氧酶抑制药既可抑制COX-2，产生解热、镇痛、抗炎作用，又能抑制COX-1，引起胃肠道等不良反应。按其化学结构不同又分为水杨酸类（阿司匹林）、苯胺类（对乙酰氨基酚）、吡唑酮类（保泰松、非普拉宗）及其他有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、舒林酸、吡罗昔康等）等。 阿司匹林 【体内过程】　阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）口服后在胃和小肠上部吸收，约1～2小时血药浓度达高峰，在吸收过程中与吸收后能被胃肠黏膜、肝脏和红细胞中的酯酶迅速水解成水杨酸，并以水杨酸盐的形式分布到全身组织和细胞间液，并可进入关节腔、脑脊液及乳汁中，亦可通过胎盘进入胎儿体内。主要经肝代谢，由肾排泄，尿液pH值可影响其排泄速度，尿液呈碱性时，解离增多，重吸收减少，排出量增加（可达85%）；尿液呈酸性时则相反，排出仅5%左右。因此，碱化尿液可用于阿司匹林中毒时的解救。 【作用和临床应用】 1.解热镇痛抗炎抗风湿 本药解热镇痛作用较强，常用于感冒发热及头痛、牙痛、神经痛、月经痛、肌肉痛等慢性钝痛。抗炎抗风湿作用亦很强，应用较大剂量（3～5g/日）可使急性风湿热的患者于1～2天内关节肿胀缓解，发热减轻，脉搏和血沉降低，全身感觉好转。因疗效快而确实，可作为急性风湿热的鉴别诊断。对类风湿性关节炎也能迅速控制症状，目前仍为治疗风湿和类风湿性关节炎的首选药。 2.抗血栓形成 血栓素A2(TXA2)是血小板聚集的诱导剂，而PGI2则抑制血小板聚集，是TXA2的生理对抗剂。小剂量阿司匹林选择性抑制血小板膜上的COX-1，阻碍了TXA2生成，影响血小板聚集和对抗血栓形成（图16-1）；较大剂量抑制血管内膜COX-1，使PGI2合成减少，促进凝血及血栓形成，但作用短暂。临床常用小剂量阿司匹林（