唑来磷酸（择泰及伊班磷酸对鼻咽癌细胞系增殖的影响以及择泰和顺铂对鼻咽癌细胞系的协同作用.pdfVIP

，即e唱融kd自比bofZomctmandCMphtln埘NrCt棚ljⅡ麟 唑塞磋酸≤捶鲞≥霆堡堡鐾酸澍县塑痤绁丝丕擅堕的髭喧 丛区堡鲞塑题鱼盟县塑痤绁胞丕的拯回佳用 专 业：内科肿瘤学 硕士研究生：比杰时 导 师：张力，教授 摘要 背景和目的 有证据表明，临床工作中所使用浓度的双磷酸盐(N-BPs)可抑制肿瘤细胞的 增殖，因此，双磷酸盐有可能为癌症的治疗开辟另一诱人的领域。唑来磷酸 (ZOL)及伊班磷酸是新一代的双磷酸盐，目前在临床中工作应用广泛。双磷酸盐 通过抑制甲羟戊酸途径的关键酶之一一法尼基氯喹合酶，从而阻断蛋白质异戊二烯 化及Ras等细胞间信号蛋白的活化。此外，近来有研究表明，唑来磷酸与其它抗肿 瘤药物，例如顺铂、紫杉类、多柔比星及伊马替尼等联合使用时具有协同抗肿瘤作 用。尽管唑来磷酸和伊班磷酸对多釉不同的肿瘤细胞系均具有抗增殖作用，面且与 其他化疗药物联合时可产生协同抗肿瘤作用，但是两者对鼻咽癌细胞系的作用目前 尚无相关报导。 方i去 在实验的第一部分当中，我们观察了唑来磷酸、伊班磷酸及顺铂单药对CNE- 1，CNE-2，SUNE．1及5罐F四种鼻咽癌细胞系的抗增殖作用。细胞的增殖利用 MTT法测定。将鼻咽癌细胞系种植于96孔的培养基平板，每孔的细胞数为104， 性回归程序获得每一细胞系的ICso(半抑菌浓度)值，然后再利用其1Cso曲线分别 一IV— EⅡb出ofZolhlronle on sekl(Zomct·)·州II㈣lronicseklp一赫Ihof№·“ph·吖I·0∞ICmrcinom(NIVo瑚陆螂-酣 e№ofzometl m删g,bac andCI_plstinonNPCcelll如一： 计算得到唑来磷酸及顺铂对每一细胞系的ICm以细胞数104／孔、培养基200}_tl／孔 在96孔的培养基平板上共种植了8×4行列孔，其中前面两行作为对照，第三行及 第四行加入唑来磷酸与顺铂，第五行及第六行加入唑来磷酸，最后两行则加入顺 铂。在所有的试验组中，添加的药物浓度均等于每一细胞系的lCm将所有的样本 放置在吸光度为波长540rim(多孔分光光度计测得)的环境下孵育72小时。以至 少3个独立实验的均数±标准差描述数据。每个实验之间的差异用t．检验进行统计 分析；P0．05认为有统计学意义。协同系数(sI)计算方法如下：sI=(唑来磷酸与顺 铂联合的效果／(唑来磷酸单用的效果+顺铂单用的效果)。SII时认为有协同有交 互作用。 结果 本研究表明第三代双磷酸盐一唑来磷酸及伊班磷酸有直接抗鼻咽癌细胞系增殖 的作用。唑来磷酸较伊班磷酸有着更强的抗鼻咽癌细胞增殖的活性。其次，本研究 表明唑来磷酸与顺铂具有协同作用，并且唑来磷酸可以增强顺铂对鼻咽癌细胞系的 作用效果。表1和表2。 表1．鼻咽癌细胞系的ICs0值(1C50的单位为gM) 药物 SUNE-1CNE-1CNE-25-8F 均数(变异范围) 4．56∞．09 11．96±0．5016．73±0．2811．01±0．64 唑来磷酸 11．05{4．56-16．73J 伊班磷酸 34．94-+0．2338．07如．97124．47±1．2454．43±T．1962．97【34．94-]24．47J 2．09±0．07 2．5l±0．04 4．02蝴．75 2．72±0．08 2．83 顺铂 12．09·4．02) 表2．唑来磷酸、顺铂单用及联合应用时对增殖的抑制作用(％) 细胞系 唑来磷酸和顺铂 唑来磷酸和顺铂联 唑来磷酸单用 顺铂单用 合应用组