嗜肺军团菌社区得性肺炎的临床特征和实验室诊断方法的完善.pdf

前言 军团菌是一种G．杆菌，最早在1943年由1乱lock在分离立克次体 的过程中意外分离得到[1】。但直到1976年，在美国费城的退役军人 集会中，爆发了一场由此细菌感染导致的肺炎。至1979年，这一类 细菌才最终由此被命名为军团菌属【2】。军团菌是淡水原生生物的细胞 内寄生菌，如果吸入了含有军团菌的悬浮水滴，细菌可以在宿主细胞 内增殖，并导致呼吸道的症状。 军团菌感染可以出现两种不同的临床表现型：军团菌病(LD)[3】： 是一种严重的全身系统受累的疾病，呼吸系统表现为肺炎，其主要的 临床表现包括：发热、干咳、头痛、肌痛、呼吸困难和腹泻等。另一 类被称作皮蒂亚克热(Pomiac矗wer)[4]，为一种自限性流感样发作。 同时，有相当一部分人感染军团菌，可以没有任何症状。 一、关于军团菌病的流行病学 目前，已发现的军团菌属中，有48个种，包括70个血清型[5]， 其中发现和人类疾病相关的接近50％。其中，近90％的军团菌肺炎是 由嗜肺军团菌引起的，嗜肺军团菌中包括15个血清型，其中，血清 I型是最常见的致病原[6]。由于军团菌肺炎多为重症肺炎，其致死率 据报道可超过10％，并且经常罹忠于老年、有多种合并症或者免疫功 能抑制的患者，所以军团菌肺炎逐渐被医学界所重视。 据统计，美国每年有8，000到18，000例LD患者住院[7】，在我国， 尚没有这样的统计数据，但小规模的临床研究表明，Lp已经成为继 肺炎支原体、肺炎衣原体之后，重要的CAP非典型病原体。很多研 究者致力于CAP和LD流行病学的研究，发现和掌握LD在本地区的 流行状况和流行特点，无疑对于疾病的诊断和治疗具有重大的意义。 二、关于LD的诊断方法 军团菌肺炎就其临床表现、影像学特征等各方面与其他病原体所 导致的肺炎，包括肺炎链球菌肺炎等，都不能区分。所以军团菌肺炎 的诊断一直是临床的难题之一。 l、细菌分离和培养： 军团菌可从军团菌病患者的多种标本中分离得到，包括静脉血、 气管分泌物、肺组织标本、骨髓以及大便等。 自军团菌命名至今的三十年问，研究者改进了多种军团菌的培养 方法，目前主要应用的是添加了q．酮戊二酸的BCYE(bu删 charcoalextmct)培养基，培养一直是诊断军团菌病的金标准， yeast 并且被认为是特异性最好的方法，接近100％，其敏感性在60％左右 [8】。培养需要时间较长，不能提供早期诊断资料，并且技术要求高， 是主要的局限性。 2、DFA(direct：Elu01．escent andbody)： 直接荧光抗体法主要用于检测肺组织活检标本以及呼吸道分泌 物标本中的军团菌抗原。应用DFA方法诊断军团菌病其敏感性文献报 道差异较大，5％～75％不等，其特异性约可95％[9】。 界范围内也属创新，但在临床实际应用中，军团菌病的诊断仍然是棘 手的问题。目前在国内应用的主要是血清学方法，很多的军团菌病患 者被漏诊为普通病原的社区获得性肺炎，常常依据临床表现给予经验 性的治疗，不仅造成抗生素的滥用，也给患者造成很大的负担，所以 亟待对现有的各种诊断方法作一评价和完善，并积极寻找新的适合临 床需要的诊断方法或模式。 三、关于我们的实验 我们的实验应用多种方法对同组临床病例进行军团菌病原学的 检测，这些方法包括曾在国内广泛应用的m虹法，也包括尚处于摸 索研究阶段的PCR方法，以IFA和UAg法得到Lp的临床流行特征 资料进行分析，并对不同的诊断方法进行总结和对比，比较不同方法 在临床应用中的利弊，寻找最适于应用于临床早期快速诊断工作的模 式，以期指导今后的临床工作。 实验材料 一、实验对象 自2004年3月至2006年2月由中国协和医科大学、北京协和医 院呼吸内科实验室收集社区获得性肺炎患者急性期、恢复期双份血浆 及周围血白细胞标本，并收集患者尿标本。 CAP患者的入选条件为：1、符合1999年中华医学会呼吸病学分 会拟定的社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)，明确诊断社区获 得性肺炎患者(①新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加 重．并出现脓性痰，伴或不伴胸痛；②发热；③肺实变体征和(或)湿 胸部x线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或问质性改变，伴或不伴 胸腔积液)。2、可以得到急性期恢复期双份血浆标本。3、同意参加 试