替米沙坦对高脂食喂养SD大鼠体重、脂肪因子表达与胰岛素敏感性的影响.pdfVIP

替米沙坦对高脂饮食喂养SD大鼠体重、脂肪因子表达与胰岛素敏感性的影响 摘 要 替米沙坦对高脂饮食喂养SD大鼠体重、脂肪因子表达与 胰岛素敏感性的影响 专 业： 内科学 硕士研究生： 蒋妍 导 师： 李焱副教授 摘 要 2型糖尿病的发病率日益升高，成为严重的社会问题，但其病因仍不明确。2 型糖尿病的发病机制与遗传和环境因素有关，其中肥胖是2型糖尿病发病的重要 环境因素之一。大量的研究表明，肥胖尤其是中心性肥胖(即腹腔内脂肪增多) 是2型糖尿病发病的独立危险因素。据美国糖尿病协会报告，在中、重度肥胖者 中发生2型糖尿病的危险性分别是正常体重者的2．5和10倍；肥胖持续的时间 越长，发生2型糖尿病的危险性就越大。 肥胖是指体thN肪堆积过多和／或分布异常、体重增加。当能量的摄入超过 能量消耗，过多的能量主要以脂肪的形式储存，当超出脂肪的最大储存能力后， 脂肪则在非脂肪组织中沉积，导致相应的器官功能障碍，发生肥胖。能量摄入过 多和消耗减少是目前导致人类肥胖发生的主要环境因素。肥胖的重要组织病理学 改变之一是脂肪细胞肥大，前脂肪细胞不能分化成为成熟脂肪细胞。肥大的脂肪 细胞存在胰岛素抵抗并发生生理性改变，释放脂质(如FFAs等)和脂肪细胞因 子，其中包括前炎症因子，如TNF．Q、IL．6等。导致脂毒性和低水平的炎症，参 与胰岛素抵抗的形成并影响胰岛13细胞胰岛素分泌功能。 已经发现在脂肪组织具有完整的RAS系统。高脂饮食诱导肥胖的发生过程中 伴有RAS系统的过度激活。研究证实AnglI的作用是抑制脂肪细胞分化成熟，无法 分化成熟的脂肪细胞发生肥大。 肥大的脂肪细胞是肥胖的特征，脂肪组织RAS系统的过度激活是否参与肥胖 的形成，目前很少有关于这方面的报道。为验证此假设，本研究应用血管紧张素 II受体拮抗剂替米沙坦与高脂饮食同时喂养，以考查特异性阻断RAS系统是否 替米沙坦对高脂饮食喂养SD大鼠体重、脂肪因予表达与胰岛素敏感性的影响 摘 要 可以抑制高脂饮食诱导的肥胖的发生，并探讨其发生的可能机制，有助于寻找防 止饮食诱导的脂肪堆积的可能方法，进而为寻找预防2型糖尿病的方法提供线 索。 研究目的 RAS系统是否参与高脂饮食喂养诱导的肥胖发生过程，及其可能机制。 研究内容 1．血管紧张素II受体拮抗剂替米沙坦治疗对高脂饮食喂养SD大鼠体重的影响。 2．高脂饮食喂养SD大鼠脂肪组织脂肪因子(TNF～Q、IL一6、脂联素和MCP一 1)及CD68的表达是否发生变化； 3．替米沙坦是否影响高脂饮食喂养SD大鼠脂肪组织脂肪因子(TNF—Q、工L一6、 脂联素和MCP一1)及CD68的表达； 4．替米沙坦是否改善高脂饮食喂养SD大鼠的胰岛素敏感性； 5．替米沙坦是否改善高脂饮食喂养SD大鼠的胰岛13细胞分泌功能。 材料和方法 1．实验动物及分组 雄性SD大鼠40只，8周龄，体重约250克左右，适应性饲养一周后随机分 为高脂喂养+替米沙坦组(以下简称高脂治疗组)，高脂喂养组(以下简称高脂 组)，标准饲料+替米沙坦组(以下简称对照治疗组)和标准饲料对照组(以下 简称对照组)。 2．高脂饲料配制 标准大鼠饲料购自广东省实验动物中心，脂肪含量4．43(g／1009)，脂肪供 能占9．9％。高脂饲料是以标准大鼠饲料按20％(wt／wt)比例添加猪油配制而 成，高脂含量23．5(g／1009)，脂肪供能占45．05％。 3．实验动物的处理 U 替米沙坦对高脂饮食喂养SD大鼠体重、脂肪冈子表达与胰岛素敏感性的影响 摘 要 (1)高脂组给予高脂饲料，对照组给予标准大鼠饲料，高脂治疗组给予高脂 饲料+替米沙坦10mg．kg-1d1灌胃，对照治疗组给予标准大鼠饲料+替米沙坦