粘附分子基因多性与糖尿病视网膜病变相关性研究.pdfVIP

粘黔分手基霹多态蛀岛糖露病撬蕊嫒病变教关槛磲霓 粘附分予基因多态性与糖尿病视网膜病变 相关性研究 专 她 眼科学 硕士生 刘利娟 指导教雾器 予强教授 摘 要 l。研究背景 糖强瀛褫蕊貘瘸燮(diabetic 症，是日前欧美国家成人致盲的酋耍服因。DR的发瘸机制尚jI毫完全阐明，研究表 明DR是多种因素协同作用的结果，持续高_觑耱姆致的一系列代谢异常如蛋融质 静菲酶糖鏊纯、氧囱幽熬魏形成、多元醇一瓤醇代谢异常等均与DR静发生育关， 但DR的越疯时间和蠛愤严重程度并不能完全出环域及生理、生化等危险因豢来 解释，严格控制盘糖可以延缓和减轻袋些患者DR纳发展，毽不能彻底限止蒸发 生，耨莱藏斑糖控制不懿豹糖尿瘸患者却并不发生DR；并照DR其有家族聚集倾 向，不同种族的糖屎病人群DR发生搴也不阉。由此霹见，遗馋因素褒DR豹发 生、发展j遘程中起麓不可忽视的霆娶佟用。 遗传擎研究在多因索致病且起瘸较晚的人类疾病研究方面主要有两种方法： ①基爨鳃圭曩描与连锁分掇寻找疾痿相美标志携；⑦蠢明确基因产甥功戆熬与该疾 病相关的候选基隧与痰瘸的关联分掇。在DR研究方西綦因缀握攒磷究较少， Imperatore等应用涟锁分析方法进行了DR和糖尿病肾病(diabetic nephropathy, 感区，但并_拳发现独立黪DR易感送。曩蘸，围蠹终靛学卷主要扶DR发生、发 粘附分子基因多态性与糖尿病视网膜病变相关性研究 展的病理生理基础着手，试图应用候选基因方法，从基因多态性以及基因表达调 控方面阐明DR的遗传易感因素，寻找有关易感基因。近年来此方面研究取得了 一定的进展，且在白种人群和日本人群研究较多，但是还未得到确定的结论。 大量研究证实白细胞在糖尿病患者视网膜微循环结构损害过程中发挥重要作 用，而粘附分子是其发挥作用的不可缺少的中间介质。粘附分子是在细胞表面表 达的具有介导细胞问或细胞与细胞外基质问相互作用的糖蛋白，通过与其受体结 合，介导细胞间连接。在DR发生初期以及增殖期均见粘附分子表达增加，本研 究中的细胞间粘附分子1(Intercellular endothelialcelladhesion 皮细胞粘附分子l(Platelet 粘附分子介导了白细胞与白细胞粘附、白细胞与内皮细胞粘附、白细胞跨内 皮细胞迁移等过程，引起糖尿病患者视网膜微循环障碍，在DR的起始和发展过 程中起着不可替代的重要作用。白细胞的炎症渗出过程始于白细胞与内皮细胞的 初始作用和白细胞在内皮细胞表面的滚动，由选择素超家族介导，包括SELL：继 之白细胞活化并牢固粘附于内皮细胞表面，主要由ICAM．1介导：PECAM．1主要 介导白细胞跨越内皮细胞迁移这一过程。高糖环境下可诱导ICAM．1、PECAM一1、 SELL表达增加，并且在增殖性DR患者血液、玻璃体腔及视网膜前膜中粘附分子 的含量明显高于正常水平。 nucleotide 多态性、SELL基因P213S多态性等单核苷酸多态性(single 和免疫性疾病相关，均为近年来此研究领域的热点SNP，日本人群中研究发现 因多态性与中国糖尿病患者并发DR相关性的研究报道。本研究应用病例对照方 法研究这四种SNP与中国2型糖尿病患者并发DR的相关性，旨在寻找DR相关 易感基因，为DR的早期诊断、早期预防以及基因治疗打下基础。 2．实验方法 本研究共选取研究对象252例，其中病例组172例均为患病10年以上的2型 II 粘附分子基因多态牲与糖尿病视霸鹱病爱相关性研究 diabetic (proliferative diabetic (non-proliferative 线引物设计软件Primer3设计包含目的基因位点的引物：采用盼一氯仿抽提法提取 全血基因组DNA，应用