细胞凋亡信号通路详细与总结详解.ppt

生物信号转导细胞凋亡信号通路 2011.5 （1）Caspase蛋白 （2）线粒体凋亡通路 （3）死亡受体介导的凋亡通路 （4）p53蛋白 （5）Bcl-2家族蛋白 细胞凋亡的途径主要有两条 Caspase 家族与凋亡 1、Caspase家族 Caspase属于半胱氨酸蛋白酶，相当于线虫中的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。它们均有以下特点： ①酶活性依赖于半胱氨酸残基的亲核性； ②裂解靶蛋白位点是天冬氨酸残基后的肽键，所以命名为caspase（ Cysteine aspartic acid specific protease ），方便起见称之为凋亡酶； ③都是由两大、两小亚基组成的异四聚体，大、小亚基由同一基因编码，前体被切割后产生两个活性亚基。 Fas 具有三个富含半胱氨酸的胞外区和一个称为死亡结构域（Death domain，DD）的胞内区。 Fas 的配体 FasL（Fas ligand）与 Fas 结合后，Fas 三聚化使胞内的DD区构象改变，然后与接头蛋白FADD（Fas-associated death domain）的DD区结合，而后 FADD 的 N 端 DED区（death effector domain）就能与Caspase-8（或-10）前体蛋白结合，形成DISC (death-inducing signaling complex )，引起caspase-8、10通过自身剪激活，它们启动 caspase 的级联反应，使caspase-3、-6、-7激活，这几种Caspase可降解胞内结构蛋白和功能蛋白，最终导致细胞凋亡。 本章完 学习报告 以细胞凋亡通路为主要内容； 内容不要求深度广度，只要说明某个问题/专题即可；建议内容来源于科研文献。 学习笔记请标清楚日期、主题、关键词和参考文献。 讲述自然精炼，能提出问题，也能回答问题； 每人10min叙述＋回答问题。 学习报告内容及提问与答问记录、学习笔记作为成绩评分依据。 作业 1、阅读p53信号转导图，用文字表述图中所有信息。 2、自行查找一幅信号转导图（打印附在作业纸上），表述图中主要信息。 信号转导研究方法 免疫共沉淀 荧光共振能量转移（FRET） 荧光漂白恢复 荧光相关光谱 免疫荧光显微技术 电镜显微技术 * * 34 34 合 计 2 2 10、细胞信号转导的研究方法 2 2 9、植物生长发育的膜外调节信号转导机制 4 4 8、细胞信号转导与癌症 4 4 7、细胞凋亡信号通路 2 2 6、细胞周期调控信号途径 2 2 5、蛋白激酶和蛋白磷酸酶 4 4 4、细胞内的信使物质――第二信使 4 4 3、G蛋白耦联的信号传递通路 4 4 2、受体及跨膜信号转换 6 6 1、生物信号转导概论 合 计 讲授 教 学 内 容 生物信号转导主要教学内容 ★一条是通过胞外信号激活细胞内的凋亡酶caspase ★一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase caspase 超家族成员及其相应底物 ★启动者（initiator）：如 caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起 caspase 级联反应，如 caspase-8 可依次激活 caspase-3、6、7。 ★执行者（executioner或effector）：如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化或自剪接的方式激活； 细胞中还具有 caspase 的抑制因子，称为 IAPs（inhibitors of apoptosis proteins），属于一个庞大的蛋白家族。它们能通过 BIR 结构域（baculovirus IAP repeats domain）与 caspase 结合，抑制其活性，如XIAP。 Bcl-2家族，结合抑制。 Caspase 自身以非活化的 Procaspase存在，其激活依赖于其他的 Caspase 在它的天冬氨酸位点裂解活化或自身活化。 Caspase-8自剪切活化，激活 Caspase-3，Caspase-7成为凋亡的执行者。 Caspase-3 激活 Caspase-6。 Caspase 可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。 Caspase 还可降解CAD的调节蛋白，释放出CAD，CAD进入细胞核降 解 DNA。 CAD 为caspase-activated Dnase（脱氧核苷酸酶），存在于胞质中。 细胞色素释放引起的凋亡（线粒体凋亡通路） 死亡受体凋亡通路 fas 又称作 AP