第八章非孟德尔遗传.pptVIP

砷暴露与表观遗传改变 砷为常见污染物和人类致癌剂 可诱发皮肤、肝脏、肺、膀胱和前列腺癌，其中肝脏是重要靶器官 经典遗传毒性测试系统中不诱发点突变，但导致DNA大片段缺失 其在体内代谢过程中被甲基化，使DNA甲基化的供体SAM（S-腺苷甲硫氨酸）含量降低，导致甲基化模式改变 g. 环境雌激素的表观遗传学效应 一、HSP90与DES的表观遗传学效应 1、HSP90 可以修饰若干基因的染色质构象（如：增加甲基转移酶SMYD3的活性） 可倡导WNT信号系统的靶基因、雌激素受体（ER）靶基因的调控 注：WNTs指导器官、组织的细胞行为和形成形成 DES的表观遗传学效应 DES（二乙基乙烯雌酚） 20世纪40~70年代，在美国广泛用于孕妇防范流产 1971年，发现0.1%的雌性后代在青春期出现阴道明细胞腺癌，95%出现良性生殖道（器官）形成与功能异常 被暴露的妇女随年龄增长而进入生殖器官癌症高发期，其患其他疾病的概率也出现增加趋势 DES被确认为：经胎盘直接对发育中的胚胎发挥作用的化学致癌物，跨代引起子宫癌、发育异常和肿瘤发生 2005年，Ruden模型： 正常：PGCs特异染色质区的CpG被甲基化，启动子宫癌的基因（e.g. c-fos的增强子区域）处于非活化状态 DES暴露：低甲基化 其他环境雌激素的表观遗传效应 雌二醇可引起卵黄蛋白原基因启动子区CpG和雌二醇响应元件的去甲基化，提高产蛋母鸡肝脏的卵黄蛋白原基因的表达 雌二醇类似物都可能具有类似作用 （内分泌扰乱物） 植物雌激素 黄豆中的金雀异黄素（Genistein）在营养补充和医疗上都以超生理浓度使用 其可通过维持DNA甲基化模式而降低若干癌症的危险度 但围产期暴露则导致癌症危险度提高 相同剂量的DES或genistein对1-5d雌性CD-1小鼠处理， 18月龄时，子宫腺癌发病率分别达到31%和35% Genistein能显著改变小鼠某些特异基因的CpG岛的甲基化 其他：DDT及其同类物，因含有甲氧氯而具有雌激素活性 第五节　核外遗传 1909年，柯林斯首先报道了紫茉莉镶嵌叶的遗传不符合孟德尔定律，而是表现为母本的表型。 紫紫茉莉镶嵌叶花斑的遗传是由核外基因组——叶绿体基因所控制，其遗传方式为母系遗传。 1909，Carl Corrans，非孟德尔遗传发现者，洗澡花（紫茉莉）花斑枝条 （一）叶绿体系统的核外遗传 1909年由Carl Corrans发现（irabilis jalapa） 杂种植株所表现的性状完全由母本枝条所决定的，与提供花粉枝条无关。 由此可知，决定枝条和叶色的遗传物质是通过母本传递的。 花斑枝条的绿叶细胞含有正常的绿色质体(即叶绿体)，白细胞只含无叶绿素的白色质体(白色体)，而在绿白组织之间的交界区域，某些细胞里既有叶绿体，又有白色体。 线粒体电镜照片 （二）线粒体遗传 1981年，Anderson完成了人线粒体基因组全序列的测定。 双链16569bp，其中一条为重连，一条为轻连。基因编码物各不相同。 2种rRNA；22种tRNA；13种蛋白质。 基因中不含非编码序列，多数情况下，几乎不含终止密码，mRNA在特定区域加PolyA。 转录与翻译均在线粒体中进行。 DNA不与组蛋白结合。 线粒体基因组 线粒体DNA的遗传特点 1、具有半自主性 2、部分遗传密码与核不同 3、母系遗传（不符合经典遗传定律） 4、在细胞分裂间经过复制和分离 5、突变率极高（比核基因大10-20倍） 6、主要编码与氧化磷酸化过程相关的酶系 * 1999 年11 月澳大利亚悉尼大学的Mo rgan HD等, 首次在哺乳动物中发现表型突变现象。他们利用基因型完全相同的小鼠进行自交实验, 这种小鼠它们的基因型虽然相同, 但其毛色却差异很大, 从黄色到不同组合的杂色不等。实验发现, 新生小鼠的毛色基本上与雌鼠一致, 而与雄鼠关系不大。黄色雌鼠后代的毛色多为黄色, 杂色雌鼠的后代多为杂色, 其表型分布完全不符合孟德尔遗传分离和自由组合规律。该研究小组发现,小鼠毛色的差异取决于一段调节基因片段的甲基化程度, 该片段位于毛色控制基因agout i 的上游。本实验结果表明, 甲基化的DNA 片段通过生殖细胞传给了后 代, 这一表型变化并没有改变DNA 的序列。在一般情况下, 胚细胞具有高效的清理机制, 可以删除所有的表型修饰(ep igenet ic modificat ion) , 多数动物的胚细胞在其发育的早期就转移到专门的生殖器官中, 与其母体隔离并同时被筛查, 从而避免了从母体中获得成体的表型修饰。但Mo rgan 小组的研究证实修饰清除不是绝对的。 * Substances aren’t the only sources of epigenetic changes. The licking,