第八章真核生物基因表达调控初四金.ppt

第八章 基因的表达与调控(下) —真核基因表达调控的一般规律 真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控 一、真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109bp、染色质、核膜 单顺反子 基因不连续性 断裂基因（interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 含有大量重复序列 ● 基因组很小，大多只有一条染色体 ● 结构简炼 ● 存在转录单元多顺反子 二、真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 ① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，很少存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 ③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。 ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合。 ⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。 三、基本概念 （一）基因家族（gene family) 1、简单多基因家族 简单多基因家族中的基因一般以串联方式前后相连。 2、复杂多基因家族 复杂多基因家族一般由几个相关基因家族构成，基因家族之间由间隔序列隔开，并作为独立的转录单位。现已发现存在不同形式的复杂多基因家族。?? （二）断裂基因 基因的编码序列在DNA分子上是不连续的，为非编码序列所隔开，其中编码的序列称为外显子，非编码序列称内含子。 1、外显子与内含子的连接区 指外显子和内含子的交界或称边界序列，它有两个重要特征： 内含子的两端序列之间没有广泛的同源性 连接区序列很短，高度保守，是RNA剪接的信号序列 5GT——AG 3 2、外显子与内含子的可变调控 组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。 选择性剪接：同一基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同mRNA。 (三)假基因 第三节 真核生物DNA水平上的基因表达调控 将一个基因从远离启动子的地方移到距它很近的位点从而启动转录，这种方式被称为基因重排。 通过基因重排调节基因活性的典型例子是免疫球蛋白结构基因的表达。 在真核生物中，5-甲基胞嘧啶主要出现在CpG序列、CpXpG、CCA/TGG和GATC中 真核生物细胞内存在两种甲基化酶活性： 2、DNA甲基化抑制基因转录的机理 第四节 真核生物转录水平上的基因表达调控 一、真核基因转录 （一）真核基因结构 （二）顺式作用元件 定义：影响自身基因表达活性的非编码DNA序列。 例： 启动子、增强子、沉默子等 增强效应十分明显 增强子与启动子的相对位置不固定,可以位于基因的5’端上游、内部或3’端下游序列中，可以远离基因起作用，能在两个方向上起作用 大多为重复序列，其内部常含有一个核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T（G） 没有基因专一性，可以在不同的基因组合上表现增强效应； 一般具有组织和细胞特异性 增强子作用机理： 沉默子是抑制基因转录的顺式元件。能引起染色质弯曲缠绕，产生类似于异染色质的结构，致使转录因子无法与邻近基因的启动子相结合，从而使基因处于关闭沉默状态。 有时同一DNA顺式元件既能表现出增强子的活性，又能表现出沉默子的活性，这完全取决于与之结合的蛋白质的特性。 绝缘子是一组在真核生物基因组中建立独立的转录活性区的调控元件，它具有两种性质。 第一，当绝缘子位于增强子或者沉默子与启动子之间时可以阻断增强子或者沉默子对启动子的作用。 第二，绝缘子可以使其界定的基因的表达不受位置效应的影响。 （三）反式作用因子 1、定义：能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。 2、结构 （1）DNA结合结构域： 螺旋-转角-螺旋（Helix-turn-helix，H-T-H） 锌指结构（zinc finger） 碱性-亮氨酸拉链（basic - leucine zipper） 碱性-螺旋-环-螺旋（basic – helix /loop /helix，bHLH） 2、锌指结构 3、碱性-亮氨酸拉链 定义：出现在DNA结合蛋白质和其它蛋白质中