第六版免疫学课件主要组织相容性复合体.pptVIP

（二）、作为调节分子参与固有免疫应答 1. 经典的III类基因为补体成分编码，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生 2. 非经典I类基因产物可作为配体分子，以不同的亲和力结合激活性和抑制性受体，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性 3. 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用 MHC的生物学功能  第三节、HLA与临床医学 器官移植 HLA分子的异常表达与临床疾病 HLA与疾病关联 在亲子鉴定和法医学上的应用 1. 器官移植 移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。 HLA匹配供受者；（ B、A、C、DR） 2. HLA分子的异常表达与临床疾病 肿瘤的逃逸 （HLA I类分子表达减少） 自身免疫疾病 （HLA II类分子表达减少）  HLA在医学上的意义 R.R (relative risk，相对危险率) = R.R值越大相关性越强。 病人（Ag+/Ag-） 对照（Ag+/Ag-） 3. HLA与疾病关联 强直性脊柱炎（AS）与B27之间具有高度相关性(阳性关联) 患者中HLA-B27抗原阳性率高达58-97%， 健康人群中B27抗原阳性检出率为1-8％ 相对风险程度最高达376倍多 （B27阳性个体是B27阴性个体发病机会的倍数，数值越大其相对风险程度越高）  HLA在医学上的意义  HLA在医学上的意义 √ √ √ √ √  4.在亲子鉴定和法医学上的应用 A1 A2 B8 B35 A2 A10 B40 B16 父亲 母亲 × a b c d A2 B35 A2 B40 A1 B8 A2 B40 A1 B8 A2 B35 A10 B16 A10 B16 a c a d c b d b 1 2 3 4 HLA系统的多基因型和多态性 单倍体遗传 本章要求 掌握MHC、MHC分子、HLA和HLA复合体的概念及其关系；HLA抗原分子的结构与分布；HLA分子的生物学功能. 熟悉抗原加工提呈相关基因种类、功能；HLA分子异常表达与临床疾病的关联性； 理解HLA基因复合体的结构；MHC的多态性。 * HLA基因分型 从大量HLA等位基因中找出属于该个体的12种I类和II类分子编码基因。 器官移植供体筛选 分析疾病易感基因 亲子鉴定 2 单体型遗传 （单元型） 单体型 (haplotype) 是指染色体上的MHC不同座位等位基因的特定组合。 在遗传过程中，单元型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 单体型遗传 A1 A2 B8 B35 A2 A10 B40 B16 父亲 母亲 × a b c d A2 B35 A2 B40 A1 B8 A2 B40 A1 B8 A2 B35 A10 B16 A10 B16 a d b d c b c a 1 2 3 4  HLA的遗传特征 等位基因的非随机性表达 群体中各等位基因出现的频率不同 HLA-DRB1 等位基因1196，DRB1*0901，0.1%。 北方汉族人群 实际15.6% HLA-DQB1 等位基因179，DQB1*0701，0.56%。 北方汉族人群 实际21.9%  HLA的遗传特征 3 连锁不平衡 基因连锁：许多基因位于同一染色体上 生殖细胞形成过程中，位于同一染色体上的基因是连锁在一起，作为一个单位进行传递，称为连锁律。在生殖细胞形成时，一对同源染色体上的不同对等位基因之间可以发生交换，称为交换律或互