45(本)抗恶性肿瘤药要点.ppt

【学习要求】 掌握 抗肿瘤药分类、代表药、药理作用、不良反应。 肿瘤的概念：？ 机体在各种致瘤因素作用下， 局部组织的细胞的生长的正常调控作用减弱，导致其异常增生而形成的新生物。  ?肿瘤的影响因素： 癌症的发生的影响因素：如，性别、年龄、种族、遗传因 素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素 如：（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 ?癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。 癌在人类三大死因中居第二位。 （心脏病、癌、突发事故） -----控制癌症仍是医学界的一大难题。 ?治疗中存在两大障碍： 一、抗恶性肿瘤药的药理作用机制 ?干扰核酸生物合成 ?影响DNA结构和功能 ?干扰转录过程和组织RNA合成 ?干扰蛋白质合成与功能 ?影响激素平衡 【不良反应】 常有中度骨髓抑制作用，逐渐发生且可逆。 丝裂霉素（mitomycin C, MMC） 【药理作用】 能与DNA链中碱基交叉联结，抑制DNA复制，并使DNA断裂。 【应用】 用于消化系统癌，肺癌、乳腺癌等。 放线菌素D （actinomycin D, DACT） 【药理作用】 嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA聚合酶的功能，阻止RNA尤其是mRNA的合成。 【应用】 恶性葡萄胎、绒癌、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤等。 多柔比星（adriamycin, ADM,DOX） 【药理作用】 同柔红霉素，对S期细胞作用强。 【应用】 用于急性淋巴细胞性、粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤及实体瘤（乳腺癌、肺癌、肝癌等）治疗。 紫杉醇（Taxol） 【药理作用】 新型抗微管药物，促进微管聚合，抑制微管解聚，影响纺锤体的功能抑制癌细胞的有丝分裂。 【应用】 对乳腺癌、卵巢癌有独特疗效。 高三尖衫生物碱（harringtonine, HRT） 【药理作用】 抑制蛋白质合成的起始阶段，使核糖体分解，抑制有丝分裂。 【应用】 对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞性白血病也有效 【不良反应】 骨髓抑制，消化道反应，脱发。 L-门冬酰胺酶（L-asparaginase, ASP） 【药理作用】 水解血清门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。 【应用】 急性淋巴细胞性白血病，疗效显著。 【不良反应】 消化道反应；精神症状；低蛋白血症。 二、酪氨酸激酶抑制剂 三、血管生成抑制剂 索拉非尼、阿瓦斯汀、血管内皮抑制素 四、其他非细胞毒类抗恶性肿瘤 三氧化二砷 维A酸 【习题】 1.影响核酸生物合成的抗恶性肿瘤药是： A．放线菌素D B．长春新碱 C．氟尿嘧啶 D．烷化剂 E．肾上腺皮质激素类 2.易引起出血性膀胱炎的烷化剂是： A．环磷酰胺 B．氮芥 C．氮甲 D．卡氮芥 E．白消安 3.阻碍细胞有丝分裂的抗恶性肿瘤药是： A．甲氨蝶呤 B．长春新碱 C．阿霉素 D．氟尿嘧啶 E．以上都不是 4.可减轻甲氨蝶呤骨髓毒性反应的药物是： A．维生素C B．叶酸 C．维生素B D．甲酰四氢叶酸钙 E．硫酸亚铁 5.对骨髓抑制作用较轻的抗癌抗生素是： A．博来霉素 B．放线菌素D C．阿霉素 D．光辉霉素 E．丝裂霉素 6.抑制核苷酸还原酶的抗恶性肿瘤药物是 A、氟尿嘧啶 B．巯嘌呤 C．甲氨蝶呤 D．阿糖胞苷 E．羟基脲 7.最早应用于临床的抗肿瘤药是 A．氮芥 B．甲氨蝶呤 C．可的松 D．巯嘌呤 E．放线菌素D 8.能络合铜或铁离子，产生氧自由基，使DNA单链断裂，阻止复制的药物是 A．丝裂霉素C B．放线菌素D C．博莱霉素 D．阿霉素 E．柔红霉素 9.能与微管蛋白结合而影响纺锤丝形成的药物是 A．鬼臼毒素 B．三尖杉酯碱 C．L-门冬酰胺酶 D．放线菌素D E．长春碱 ?抗肿瘤药物发展： ?传统的细胞毒药物 ?生物反应调节剂，干扰素 ?肿瘤诱导分化剂，维甲酸 ?肿瘤细胞凋亡诱导剂，亚砷酸 ?酪氨酸激酶抑制剂，特罗凯（厄洛替尼）；格列维克 ?抗肿瘤侵袭及转移药 ?血管生成抑制剂 ?肿瘤耐药性逆转剂 ?肿瘤基因治疗药物 √ √ √ √ √ √ √ √ √ 脱氧胞苷 激酶催化 阿糖胞苷 二或三 磷酸胞苷 DNA聚合 酶活性 影响DNA 合成 DNA分子中 掺入 干扰复制 细胞死亡 抑制 阿糖胞苷