传出神经系统药理学概论20110301第二章详解.pptVIP

陈小平，研究员，博士研究生导师，中南大学“升华学者”特聘教授，教育部新世纪人才 研究方向：心血管疾病的基础与临床研究 主要研究内容： 1）心血管药物的遗传药理学研究 2）心血管疾病的遗传易感性研究 3）MicroRNA与心血管疾病发病机制研究 第五章 传出神经系统药理学概论 药学院药理学教研室 陈小平 2011年3月 第一节 传出神经系统的分类与生理 Structure of efferent nerves 二、传出神经系统按递质分类 三、传出神经系统的功能 第二节 传出神经系统的递质 (Neurotransmitters of the efferent nervous system) 一、突触结构与神经冲动传递 (synapse and neurotransmission) 神经元之间的衔接处即突触 (synapse)； 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点 (junction)，或突触 (synapse)； 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular junction)或运动终板。 传出神经系统的递质 (transmitter) 递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。 受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。 化学传递学说发展 1921德国科学家 Loewi的离体双蛙心灌流实验； 1926年证明迷走神经释放的是乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）； 1946年Euler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素（norepinephrine, NE或noradrenaline, NA)； 神经冲动的传递是突触传递，依靠化学传递物，即递质（transmitter或mediator）传递。 二、递质的合成、释放与消除 （二） 去甲肾上腺素（NE） 一、胆碱受体分类及效应机制 M型受体 (毒蕈碱受体, muscarine receptor), 分3种亚型： M1R：胃壁细胞、神经节、CNS; M2R：心脏、脑、自主神经节、平滑肌等; M3R ：外分泌腺、平滑肌、血管内皮。 N型受体：主要分布在神经节、骨骼肌和CNS，分N1R (NN)和N2R (NM)两种亚型。 M受体跨膜示意图 Structure of muscarinic cholinergic receptors Structure of nicotinic receptor 属门控离子通道型受体 由二个α亚基、β、r、δ亚基组成五聚体，中间形成跨膜通道。 M受体兴奋的效应 M1R：胃酸和胃蛋白酶分泌增加，促进副交感神经节释放递质； M2R：激动时心脏受到抑制（三负作用：心率减慢、心肌收缩力减弱、心房肌动作电位时程缩短、房室传导减慢）； M3R：血管舒张，内脏平滑肌（胃肠道、膀胱逼尿肌、支气管平滑肌）收缩、腺体（唾液腺、呼吸道腺体）分泌增加。 M受体效应小结 歌 诀 N受体兴奋的效应 NM：激活引起运动终板去极化，骨骼肌收缩； NN激活：引起节后神经元去极化和肾上腺髓质细胞去极化，释放儿茶酚胺（catecholamine）。 二、肾上腺素受体分类及效应机制 G蛋白偶联受体，分?型和?型 （一）?肾上腺素受体：分?1和?2两种亚型。 ?1受体兴奋的效应及机制 ?1R兴奋：皮肤和内脏血管收缩，瞳孔扩大 ?1受体激活时，通过Gq蛋白激活磷脂酶C（PLC)，促进二磷酸磷脂酰肌醇水解生成肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG），IP3引起细胞内钙池释放钙。 ?2受体兴奋主要起负反馈调节作用，通过受体偶联的Gi蛋白，细胞内 cAMP ?，抑制电压依赖型Ca2+通道，开放K+通道。 （二）?肾上腺素受体的效应及机制 分?1、?2和?3三个亚型； ?1：主要分布在心脏，占心脏?受体总数80%，激活引起心脏兴奋； ?2：主要分布在支气管和血管平滑肌，激活引起抑制效应（支气管平滑肌和血管舒张）； ?3：主要分布于脂肪组织，调节脂肪代谢。 通过Gs蛋白，腺苷酸环化酶（adenyl cyclase，AC）活性 ? ，cAMP水平 ?，激活cAMP-依赖性蛋白激酶（PKA/PKG），促使其底物磷酸化。 ?1受体的结构 传出神经系统的受体分布及激动效应 第四节 传出神经系统药物的作用环节和药物分类 影响递质：影响递质的合成、储存、转运、释放、转化与再摄取； 直接作用于受体：受体激动剂（agonist）和拮抗药或阻断剂（antagonist）。 影响递质的药物 影响递质生物合成：酪氨酸羟化酶抑制药甲酪氨酸（metirosine）、多巴脱羧酶抑制药卡比多巴（carbidopa）、阻断胆碱转运的药物密胆碱（hemicholine）; 影响递质转运和储存：利血平（reserpine）影响NE在囊泡内的储存，耗竭递质；