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第一章 生物反应器 （Bioreactor ） 第一节 概述 传统生物工业中使用的生物反应器称为“发酵罐”（fermenter）。20世纪70年代，Atkinson提出了生化反应器（biochemical reactor）一词，其含义除包括原有发酵罐外，还包括酶反应器、处理废水用反应器等。与此同时，Ollis提出了另一术语－生物反应器（biological reactor）。进入80年代，生物反应器（bioreactor）一词在专业期刊与书籍中大量出现。 研究生物反应器的目的 要确定为达到一定的生产目的需要多大的生物反应器，什么样的结构更好； 对已有的生物反应器进行分析，达到优化的目的； 分析各种生物反应器的数据，从而对细胞的生长、代谢等过程有更深入的理解。 第二节 细胞生长及代谢过程动力学 一、细胞生长的特点、描述方法的分类 （1）反应速率：单位时间物质浓度的变化量。 （2）得率系数：两种物质得失之间的计量比。 （3）比速率：单位浓度的菌体单位时间引起某物质浓度的变化量。 注意： 在作动力学分析时比速率的概念是很重要的，它表示菌体活力的大小，能力的大小。 （4）理想流动与非理想流动 在研究小型反应器时根据其流动特点分为两种理想流动模式： 一、全混式：反应器内各点浓度及其他条件均一； 二、活塞流式：反应器内物质沿一定方向流动， 完全没有反向混合。 （5）细胞生长的特点及细胞群体的描述 细胞的生长（繁殖）、代谢是一个复杂的生物化学过程，既包含有各种细胞内的生化反应，胞内与胞外的物质交换也包含有胞外的物质传递及生化反应。这个反应体系的特点是它是一种多相、多组分、非线性的体系。 多相：体系内常含有气相、液相以及菌体 （固）相。 多组分：在培养液中有各种营养成分。 非线性：细胞的代谢过程通常不能用线性 方程或方程组来描述，即使简化模型中的参数也常具有时变性。 对这样复杂的体系进行描述几乎是不可能的。 通常对细胞群体所进行简化假设 是否考虑细胞内部复杂的结构？ 是否考虑细胞之间的差别？ 根据上述两方面的考虑，对细胞群体可以有4种模型。 在工程上应用最多的是非结构非离散模型，通常简称均衡生长模型。 特点：不考虑细胞内部的结构（组分），又不考虑各种细胞之间有任何差异，因此可以把细胞用“浓度”这一个量来描述，即把细胞看成一种“溶质”，从而简化了胞内外的传递过程分析，也简化了过程的数学描述。 二、细胞浓度及其测量 1.直接测定法 2. 间接测定法 1.直接测定法 （1）细胞干重法:把一定体积的培养液离心、收集细胞、洗涤、干燥、称重。 （2）显微计数法：利用显微镜和血球计数器测定单位体积培养液中的细胞个数。 （3）平板计数法：将微生物培养液样品用无菌生理盐水进行一系列的稀释（通常每次稀释一个数量级），取一定量的稀释液均匀涂布在培养皿中的固体平板培养基上，经一段时间的培养，从平板上长出的菌落数、涂布的稀释液体积以及稀释倍数可以算出原培养液中的微生物浓度。 （4）浊度法：培养液的浊度或光密度与细胞浓度成正比，因而可通过比色测定培养液中的细胞浓度。 2.间接测定法 从图中可以看出，DNA含量的变化最小。 培养基中存在较多不溶性物质时，可以通过测定构成细胞的大分子物质（如蛋白质、RNA、DNA等)来确定细胞浓度。采用这种方法来估计细胞浓度时，须确定在培养过程中，这种组分在细胞中的含量基本保持不变。 第三节 生物反应器的基本类型及其设计 生物反应器的定义 生物反应器就是为适应生物反应的特点而设计的反应设备。而所谓生物反应则是由各种不同的或一系列的生物催化剂——酶在各种不同条件下催化的一个或一系列的反应，从本质上说都是酶反应，故生物反应器实质上就是酶反应器。 因为历史原因，人们往常将适合于利用生长的和非固定化的细胞进行反应的生物反应器称为发酵罐、其余各类称为酶反应器。 国外有学者认为，生物反应器不同于传统发酵罐的一个要点是“新”，就是指采用固定化生物催化剂（无论酶或细胞、组织）的反应器。 国内有权威人士提出，生物反应器即是酶反应器、微生物反应器（发酵罐）和动植物细胞培养用反应器的统称。 New Brunswick Scientific Co., Inc. ?(American, NBS Co.) 各类生物反应器 机械搅拌式反应器 气升式反应器 鼓泡反应器 膜生物反应器 固定床和流化床反应器 1.机械搅拌式反应器 优点：适用性好，适应性强，从小型到中型、到大型的细胞培养过程都可以用，放大