07抗胆碱酯酶药和胆简酯酶复活药解析.ppt

Drugs Used in the Treatment of GI Diseases Parasympathetic System Eye Cardiovascular system Respiratory system Gastrointestinal tract Genitourinary tract Miscellaneous secretory glands CNS Peripheral nervous system Neuromuscular junction Cholinoceptor Activating Drugs Cholinesterase-Inhibiting Drugs Cholinesterase Regenerator Cholinoceptor-Blocking Drugs Cholinesterase-Inhibiting Drugs and Cholinesterase Regenerator Cholinesterase, ChE 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase） 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase） 二、抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 易逆性抗AChE药： 难逆性抗AChE药： 新斯的明（neostigmine）【作用机制】 竞争结合AchE生成二甲胺基甲酰化胆碱酯酶，抑制酶活性较久，恢复较慢。 【药理作用】完全拟胆碱，作用快、短。1．M样作用： 心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。 胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。2．N样作用： 骨骼肌兴奋作用最强原因是：（1） 抑制AchE（2） 直接激动N受体 （3） 促进末梢释放Ach 【体内过程】 季铵类药物，脂溶性低，口服吸收差，不易透过BBB和角膜进入前房。可被血浆酯酶水解。【临床应用】 1．重症肌无力（myasthenia gravis）2．腹气胀和尿潴留 3．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒4．阵发性室上性心动过速【不良反应】  胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及胆碱能危象 毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine） （1） 西非毒扁豆（physostigma venosum）的种子中提取的一种生物碱。（3） 眼内应用较强而持久。（4） 治疗青光眼。（5） 局部刺激性大，使结膜充血。 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 1993年，美国FDA批准了他克林（tacrine）用于轻、中度该病的治疗，肝毒性发生率高。近年来，donepezil已被批准用于临床，可改善病人的认知功能和整体的临床症状，延缓病情的进展。其副作用主要为胆碱能神经的兴奋效应。 难逆性抗AChE药—有机磷酸酯类（organophosphates）【分类】 剧毒类：内吸磷（systox E1059），对硫磷（parathion, 605）强效类：敌敌畏（DDVP），乐果（rogor）低毒类：敌百虫（dipterex），马拉硫磷（malathion）战争毒气（war gases）：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等。【侵入途径】呼吸道；消化道；皮肤对硫磷---KMnO4氧化---对氧磷（强毒）敌百虫---NaHCO3氧化---敌敌畏（强毒） 【中毒机制】 【中毒表现】 轻度中毒：M样症状中度中毒：N样症状，即为急性胆碱能危象（acute cholinergic crisis）。重度中毒：M+N+CNS主要致死原因：呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、心血管功能障碍（5min至24h内）四大症状：瞳孔缩小；流涎、口吐白沫；出汗；肌肉震颤 2.慢性中毒  多发生于长期接触农药的员，主要为血AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱征候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。无特殊方法，预防为主。 【中毒诊断及防治】 1．诊断 2．预防 3．急性中毒的治疗（1）一般治疗 （2）清除毒物 （3）解毒药物 阿托品 胆碱酯酶复活药 阿托品： M样症状 大剂量部分CNS中毒症状。 大剂量对抗神经节兴奋作用 不解除骨骼肌震颤 及早、足量、反复注射给药，直致症状消失或轻度阿托品化：散曈、眼面潮红、心率增快、口干、轻度躁动不安。 碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆，PAM）【作用机制】 1．复活AchE：2．保护AchE活性： 【特点】1．越早用效果越好2．CNS症状作用弱3．M样作用效果差4．N样作用效果好5．对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异