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第六章 解热镇痛和非甾体抗炎药 解热镇痛药： 解热、镇痛、抗炎非甾体抗炎药： 前列腺素（prostaglandins， PGs） 解热镇痛药的作用 解热 －使发热的体温降至正常 镇痛 －对慢性的钝痛有良好的作用 －常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 抗炎、抗风湿 解热作用  ▽ 体温调节中枢：下丘脑  ▽ 发热机制：病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热原（IL－1、TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。 ▽ 解热镇痛药→抑制PG合成酶（环氧酶）→PG合成↓ → 散热↑ →体温调定点恢复正常水平 。▽ 特点：对正常人体温无影响。 ☆ 镇痛作用（与“镇痛药”对比） ▽ 中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效； ▽ 无成瘾性；（非处方药）抑制呼吸； ▽ 作用部位在外周； ▽ 抑制PG合成产生作用。 ▽ 炎症疼痛机制：组织损伤或发炎→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→痛觉感受器→ 疼痛；▽ PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调质作用▽ 药物抑制PG合成，提高痛阈。 抗炎作用 ▽炎症的病理表现：红、肿、热痛和功能障碍； ▽ 致炎物质： 缓激肽、PG。 ▽ 药物作用特点 ： 控制症状，不能根治。 作用特点: 1、解热但不影响正常人的体温。 2、针对头痛，牙痛等钝痛有效，对外伤性的锐痛及内脏平滑肌绞痛无效。 3、镇痛作用部位在外周，不同于吗啡类镇痛药，故此类药物无成瘾性。 4、兼有抗炎作用,少数药物如扑热息痛除外。 药物常见不良反应 ? 胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用或慎用 ?肾损害 ?心脑血管损害 ? 其他：凝血障碍：小剂量对抗血小板凝集;长期使用抑制凝血酶原的形成 一、水杨酸类 化学名：2-乙酰氧基苯甲酸，又名乙酰水杨酸 ☆ 发展过程：1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病；1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床；20世纪60年代，消炎痛等进入临床 阿司匹林的性质 阿司匹林的性质 （3）阿司匹林被水解后，生成的水杨酸与三氯化铁反应，呈紫堇色。 水杨酸的氧化 鉴别反应 Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后 与稀硫酸反应 –析出白色沉淀，并发出醋酸臭气 水杨酸 来源 未反应的原料 产品储存水解产生 检查方法 用铁盐产生紫堇色  药理作用 ☆ 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均较强。☆ 抗血小板聚集及血栓形成: ▽小剂量：抑制血小板TXA2合成↓（抑制凝集） ▽大剂量：抑制血管壁PGI2合成↓（促进凝集） TXA2和PGI2的作用 PGI2（前列环素）：抗血小板凝集，扩张血管，对冠脉有强力扩张作用， TXA2（血栓素A2）：促进血小板聚集 临床应用 ?各种慢性钝痛和发热（复方制剂） ? 急性风湿热 首选 ? 类风湿性关节炎 首选 ? 防止血栓形成(小剂量):减少缺血性心脏病（冠心病、心梗）的复发和发作 ?预防结肠癌的发生（减少50%左右） 不良反应 ? 胃肠道反应：最常见，溃疡病禁用或慎用 （羧基的存在，制成前药） ? 凝血障碍：小剂量对抗血小板凝集;长期使用抑制凝血酶原的形成 严重肝损害、低凝血酶原血症及VitK 缺乏者禁用? 过敏反应：有些可诱发“阿司匹林哮喘”。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。 药物相互作用 其他非甾体抗炎药 胃肠道反应加重 抗凝药 常与碳酸氢钠或乙胺酸铝同服，以减低其酸性，并增进吸收和排泄 老药新用途 用于心血管疾病的预防和治疗 最近研究表明：对结肠癌有预防作用 二、苯胺类 发现 -乙酰苯胺 ??在1886年发现乙酰苯胺 –具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。 –其毒性太大 ??可导致出现高铁血红蛋白和黄疸 –在临床上已不用 发现 -非那西汀 ??随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低， ??在1887年合成非那西汀 –对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著， –曾广泛用于临床 发现 – 扑热息痛 ??1893年上市的解热镇痛药 ??良好的解热镇痛作用 –临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等， ?? 稳定性 本品在空气中稳定 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 对乙酰氨基酚性质 药理作用☆ 解热镇痛作用强，抗炎作用弱。☆ 抑制中枢PG合成酶。对外周的PG合成酶作用弱。临床应用各种慢性钝痛及感冒发热。小儿退热首选。 不良反应 过敏反应，肝坏死，肾损害，高铁血