14第十四章消化系统药物解析.ppt

001 第二节 止吐药 Antiemetic 一、5-HT3拮抗剂 （二）临床用途 二、抗胆碱药  马来酸硫乙拉嗪(Thiethylperazine) 一、西沙必利(Cisapride) 三、多潘立酮(Domperidone) 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 二、胆病辅助治疗药 第五节 抗变态反应药 Antiallegic Drugs 氯苯那敏的药理作用特点 氯苯那敏（扑尔敏）特点是抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿。 临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。 副作用有嗜睡、口渴、多尿等。 常用剂型为片剂和注射液。 阿司咪唑 Astemizole Astemizole 是由Janssen公司开发，国内商品名为息斯敏（Hismana），在研究安定药物时发现的。 曾经的重要药物 Astemizole 的药理特点 此药为强效Hl受体拮抗剂，作用持续时间长，不具抗胆碱和局麻作用。因其不易穿过血脑屏障而不具中枢抑制作用。适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏反应症状。 不良反应较少，长期使用可引起食欲和体重增加。 因为心脏毒性于1999年由FDA决定撤出。 其它哌啶类药物 特非那定 Tefenadine 氮卓斯汀 Azelastine 贝托斯汀 Betotastine 依巴斯汀 Ebastine 抗组胺药总结 抗组胺药使用历史悠久，80年代以后也是重点开发的药物，因为设计的许多受体的复合作用，此类药物的开发注重药物作用的同时，尽量提高其选择性，降低副作用。 具有过敏性体质的人群较多，开发出好的药物也是容易进入到重磅炸弹行列，所以，国外制药企业重点开发的领域。 问题：抗组胺药有哪些结构类型，各举一药物名称为例？ （二）水飞蓟宾(Silibinin) ——黄酮类化合物 本品为类白色结晶性粉末，有吸湿性，不溶于水。为改善溶解性，做成水飞蓟素葡甲胺盐 本品具有改善肝功，稳定肝细胞膜的作用，是一些保肝药物的主要成分 （一）利胆药的作用机制 刺激肝脏增加胆汁的分泌，使排出量增加，有利于 胆系疾患的治疗。还可用于急慢性肝炎的治疗。 （二）熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid) 是甾体化合物，是胆 酸的类似物 1、性质 遇硫酸甲醛试液，生成蓝绿色悬浮物，可用作鉴别 3、用途 本品有利胆作用，用于治疗胆固醇结石，及预防药物 性结石形成。熊去氧胆酸的药效优于鹅去氧胆酸 2、结构类似物 鹅去氧胆酸 C-7光学异构体 7α-OH 合成路线 组织胺与过敏症有关 2005年对30个国家进行的过敏性疾病调查结果: 22％人群患有IgE介导的过敏性疾病。 美国过敏性疾病的发病率约为30％。 过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为15％ 英国20％的学龄儿童受到哮喘的困扰；18％的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。 在15年内，全球患过敏疾病的人将占人口的50％。 世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。 组胺 Histamine 组胺（Histamine）广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。 在组氨酸脱羧酶（Histidine decarboxylase）催化下，由组氨酸（Histidine）脱羧形成的。 组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。 组氨酸 Histidine 组胺 Histamine 组氨酸脱羧酶 －CO2 组胺的互变异构体和正离子 组织胺与受体结合 当初人们发现接触到组织胺时，会出现类似感冒和过敏的症状，这样知道了组织胺作用于组织胺受体，参与过敏反应。 组胺作用于不同的受体亚型 组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。 组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加。 组胺作用于H3受体,可反馈抑制组胺的合成和释放,还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放，从而调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等的活动。 2000年首次报道了H4受体，仅分布于小肠、脾、甲状腺和免疫活性细胞。 抗组胺药的发展历史 从1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生（Piperoxan）对由吸入组胺气雾剂引发的支气管痉挛有保护作用，从此，开始了组胺受体拮抗剂研究。 1942年，首个组胺受体拮抗剂药物应用。 1980年以前上市的抗组胺药，为第一代抗组胺药。脂溶性较高，易进入中枢，产生中枢抑制和镇静副作用。H1受体拮抗选择性不强，易产生抗肾上腺素、抗5-羟色胺、抗胆碱