第4章影响药效的因素(8版)概论.ppt

第四章 影响药物效应的因素 目的要求： 掌握：耐受性、耐药性、药物依赖性的概念。 了解：影响药物作用的因素。 内 容 提 要 第一节 药物方面的因素 第二节 机体方面的因素 缓释与控释制剂： 二者系指利用适当辅料或采用特殊工艺，使药物的溶出和吸收延迟，从而达到延长作用时间目的的制剂，均属长效制剂。 二者的区别在于： 前者释药量先多后少，以一级速率递减； 后者在理论上是按零级速率恒速释药的（定时定量的），因此其疗效更为稳定。 这两类制剂都可达到： ①延长作用时间，减少用药次数； ②提供较平稳的血药浓度，避免或减轻一般制剂引起的血药峰谷现象，保证了有效血药浓度，并可减轻因血药浓度过高而引起的毒副反应。 二、给药方式 给药间隔与给药次数 给药时间： 时辰药理学（chronopharmacology） 给药途径 服药与饮食 （一）药物在体外的相互作用 注意：配伍禁忌（incompatibility） （二）药物在体内的相互作用 １．药效学的相互作用 协同作用：有利：作用↑→疗效↑ 不利：不良反应↑ 拮抗作用：有利：毒性↓→解毒 不利：疗效↓ ２．药动学的相互作用 （１）吸收方面 （２）与血浆蛋白竞争性结合方面 （３）对肝药酶活性的影响方面 （４）肾排泄方面 第二节 机体方面的因素 一、年龄 １、婴幼儿药理学特点 药动学：用药过程中监测血药浓度 药效学：注意灰婴综合征 、吗啡呼吸抑制等 小儿药物常用量计算 ： ２、老年药理学特点 药动学：t?延长，易出现不良反应 药效学：慎用升压药与拟交感药 二、性别： 三、遗传因素 （一）遗传多态性（genetic polymorphism） 同一群体中两种或两种以上变异类型并存的现象。 药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要原因。 N-乙酰基转移酶（NAT ） CYP2D6 CYP2C19 （二）种族差异 人种或民族差异 （三）个体差异（individual variation） 1.量的差异： 高敏性(haipersensitivity) 耐受性(tolerance) 2. 质的差异： 变态反应(allergy) 四、疾病状态（病理因素） 肝、肾功能不全、营养不良、 其他疾病的病理状态等 五、心理因素（精神因素） 安慰剂（Placebo） 安慰剂效应（Placebo effects）： 指病人虽然获得无效的治疗，但却“预料”或“相信”治疗有效，而让病患症状得到舒缓的现象。 指的是在不让病人知情的情况下服用完全没有对应药效的药物，但病人却得到了较好的效果。 合 理 用 药 明确诊断，严格掌握适应症 采用适当剂量、剂型和给药途径 联合用药科学化 对症、对因不偏废 严肃认真，负责到底 思考题： 1. 名词解释：耐受性、耐药性、依赖性、成瘾性。 2. 药物联合应用时可能产生哪些相互作用？有何临床意义？ 3. 机体因素对药理作用可能产生哪些影响？如何避免？ * 一、药物制剂和给药途径 溶液剂 糖浆剂 片剂 胶囊 颗粒剂 注射剂 气雾剂 栓剂 静脉注射 皮下注射 肌肉注射 吸入 直肠 口服 贴皮 缓释制剂 控释制剂 第一节 药物方面的因素 三、药物相互作用 小儿剂量（mg）= 体表面积（m2）× 每平方米用药量（mg／m2） 体表面积（m2）= 体重（Kg）× 0.035 ＋0.1 或=（年龄＋５）×0.07 （四）特异质反应（idiocyncrasy） 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 六、长期用药引起的机体反应性变化 1.耐受性(tolerance)：快速耐受性 耐药性(抗药性, resistance) ：交叉耐药性 2.药物依赖性： 精神依赖性（心理依赖性，习惯性） 身体依赖性（生理依赖性，成瘾性） 注意： 成瘾性（addiction） 戒断综合症 （abstinence syndrome） 《我会永远爱你》 《Ill Always Love You 》 惠特妮?休斯顿被毒品带走一切，年仅48岁 1963.08.09—2012.02.11 1963.08.09—2012.02.11 1963.08.09—2012.02.11 1963.08.09—2012.02.11 19