第八节利尿药1概论.pptVIP

利 尿 药　 Diuretics 利尿药常作为抗高血压药物 ? 排钠利水，降低血容量。 ? 原发性高血压患者的肾上腺?2受体增加，可达到正常人的2倍，长期服用利尿药后，可使?2受体密度下降40％，从而使交感神经冲动所产生的血管收缩作用的敏感性降低。 ? 间接使细胞内Na+降低，阻止了高血压患者的钠、钙交换倒流，也调节了血压。 原尿生成 肾小管重吸收 Action Mechanisms of Diuretics ? 影响原尿的重吸收 影响K+、Na+、Cl-等各种电解质的浓度和组成比例 ? 某些利尿药作用于酶和受体，间接影响原尿的重吸收, 导致尿量增加和肾脏加快对尿的排泄 Classification of Duretics ? 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 ? Na＋-Cl- 协转运抑制药 氢氯噻嗪 ? Na＋-K＋-2Cl- 协转运抑制药 呋噻米 依他尼酸 ? 盐皮质激素受体阻断药 螺内酯 ? 阻断肾小管上皮Na＋通道药物 氨苯喋啶 Action Site of Duretics 一、碳酸酐酶抑制剂 ? 碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收 ? 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分，导致肾小管内可与Na+交换的H＋减少，官腔外Na+增多，机体为维持渗透压，也增加了排尿量 乙酰唑胺 Acetazolamide 　 ? 5-乙酰胺基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺 ? 5-Acetamide-1,3,4-thiadiazole-2-sufonamide Physical and Chemical Property ? Acidity: pKa 7.2 ? Identification: 与硝酸汞试剂 成白色沉淀 与硫酸酮试液 成兰绿色沉淀 与乙醇和硫酸共热，则有乙酸乙酯特殊香味生成 Indications ? 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 ? 可口服使用，使用时间长达8～12hr Side effects ? 长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒，此时机体产生耐药性。 ? 现很少单独用于利尿治疗。 二、Na＋-Cl－ 协转运抑制药 ? 抑制髓襻上升支粗段皮质部和远曲小管Na＋-Cl－协转运，使原尿Na＋重吸收减少而发挥利尿作用 ? 为最常用的利尿药物和抗高血压药物，也用于治疗因肝、肾疾病引起的水肿 ? 不良反应为低血钾、血糖上升、高血尿酸症 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide ? 双氢克尿塞 Synthesis Physical and Chemical Property ? Acidity: pKa 7.0 ? Hydrolysis：生成6-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺和甲醛 ? Identification: 水解产物具有重氮化耦合反应 三、Na＋-K＋-2Cl- 协转运抑制药 ? 强效利尿药 ? 作用在肾脏髓质升支部位 ? 有很强的抑制重吸收的作用，也能影响近曲小管和远曲小管， ? 起效快，但作用时间短。 呋噻米 Furosemide ?速尿 Action Characteristics ? Furosemide 的促 NaCl 排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍,作用时间则较短为6～8h ? 还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用 Clinical Use and Side Effects ? 能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿 ? 有温和的降低血压的作用 ? 体液和电解质的失衡、高尿酸症、胃肠道反应 依他尼酸　Etacrynic Acid ?利尿酸 Action Character ? Etacrynic Acid为强利尿药，利尿作用强而迅速，时间较短 ? 同类药物替尼酸(Tienillic Acid)为第一个不升高血浆中尿酸水平的利尿药，但作用时间较短 Synthesis of Etacrynic Acid 四、盐皮质激素受体阻断药 ? 竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素受体结合，发挥保钾利尿作用。 螺内酯　Spironolactone (安体舒通) Identification ? 与硫酸反应,呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生 ? 与异烟肼缩合,生成可溶性黄色产物 ? 羟肟酸铁盐反应在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物 Metabolism Mechanism of Action ? 醛固酮的蛋白受体有两种构象形式，仅有一种构象能与醛固酮分子结合而有活性 ? Spironol