药动学2014资料.ppt

二、维持量（Maintenance dose） 临床多采用多次间歇给药或是持续滴注，以使稳态血浆药物浓度维持在一个治疗浓度范围。因此，要计算药物维持剂量。如以靶浓度表示，则为: 给药速度：单位间隔时间的给药量。 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 Time Plasma Drug Concentration MTC MEC 加大剂量 Time Plasma Drug Concentration MTC MEC 缩短给药间隔时间 Time Time Log Concentration 三、负荷量 （Loading dose） 负荷量 (loading dose, Ass) 定义：一次给药即能达到稳态浓度时的给药剂量。一般是病情危急或需迅速控制病情，如强心苷、磺胺等。 负荷量给药方案 将第一个半衰期内静滴量的1.44倍在静滴开始时一次推注即可迅速达到并维持Css；如用利多卡因控制心肌梗死后的心率失常。 (2) 每隔t1/2给药时，首剂加倍可使血药浓度迅速达到Css。如磺胺药抗感染。 峰浓度(Cssmax) 谷浓度(Cssmin) 负荷剂量给药的缺点 1、特别敏感的患者可能会突然产生一个毒性浓度； 2、如药物的半衰期很长，则在药物浓度过高时须较长时间才能降到合适的浓度。 1. 选择靶浓度（TC）； 2. 参考人群正常值并根据病人体重、肝肾功能等因素预估病人的Vd和CL； 3. 根据TC, Vd, CL计算并给予负荷量或维持量； 4. 观察病人效应并监测血药浓度； 5. 根据测得浓度修正 Vd和CL； 6. 重复步骤3–5调整剂量以达到和维持TC。 合理设计个体化治疗方案 * * * * * * * 一级速率时量曲线 斜率= -ke/2.303 绝大多数临床药物在体内的消除速率符合一级动力学，表示进入体内药量较少，机体代谢或排泄能力有余(未被饱和),体内药物按一定百分比(恒比)衰减，血药浓度越高,单位时间里药物消除量越大.时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 2.零级消除动力学 定义：单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除,又叫恒量消除。 零级消除动力学公式 dC dt = -k0C0 = -k0 k0为零级消除速率常数，单位为药量/时间。负号表示血药浓度随时间减少。C0：初始血药浓度。 Ct = C0 – k0 t 零级速率时量曲线 斜率= -k0 体内药物过多，超过机体的最大消除能力，体内药物以最大速率消除，当血药浓度降至最大消除能力以下时，则转变为一级动力学。 第五节 体内药物的药量－时间关系 几个概念 时量关系 时量曲线(C-t曲线) 潜伏期(latent period) 达峰时间(peak time，Tpeak) 持续期(persistent period)/有效期(effective period) 残留期(residual period) 曲线下面积（area under the curve, AUC） (治疗剂量窗) 曲线的升段反映药物吸收及分布的快慢 吸收快的升段坡度陡；吸收慢的升段坡度平坦。 时量曲线的高度反映药物吸收量 同一药物剂量大时，峰值较高，反之较低。 时量曲线的降段反映药物消除的快慢 消除快的下降较快，反之较平坦。 时量曲线的理论意义 单次血管外给药的时量曲线 A：吸收速度不同；B：消除速度不同 药物在体内的吸收与消除是同时进行的，时量曲线实际上是吸收、分布与消除之间相互消长的综合反映。 一、单次给药 0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 Time (min) Plasma aspirin concentration (mg/L) Cmax Tmax 单次静脉注射 单次口服 hrs Plasma concentration AUC Area under curve 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物体内总量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs 曲线下面积 （AUC） 　血药浓度(?g/mL)-时间(h)曲线下面积(?g ·h·mL-1）。表示在服用单一剂量后一定时间内吸收入血药物的相对量。能够被吸收的药物，给药剂量与AUC 成比例。 AUC=∫ Ct ? dt =C0/?e ∞ 0 Ct: t 时的药物浓度，C0：0时的药物浓度，t：时间，?e：消除速率常数。 梯形面积法 求AUC0?t 二、多次给药 稳态血药浓度 (Steady-state concentration) 多次给药旨在稳态血药浓度达有效浓度范围: MTCCs