药动学——预防学生用资料.ppt

7. 清除率(clearance, CL) 概念：单位时间内有多少毫升血中所含的药物被机体清除。 意义：表示机体清除药物的速率。 CLtot　＝　　 Vd × ke　= A AUC Vd:表观分布容积(L/kg) Ke：消除速率常数(min-1) A ：给药剂量（体内药物量 ） Cltot: L/min/kg 总体清除率＝ 体内诸消除器官在单位时间内清除药物的总和 * * * * * * * * * * * * * * * * * 第2章 药物在体内的过程和药物代谢动力学 要求：掌握药物代谢动力学的基本概念 熟悉药物主动转运和被动转运的特点 熟悉血浆蛋白结合率的临床意义 了解房室模型概念 （三）药物的体内过程 1．吸收（absorption） 概念：药物从给药部位进入血液循环的过程。 方式：大部分：被动转运；极少：主动转运。 意义：速度-决定作用快慢；程度-决定作用强弱。 （三）药物的体内过程 1．吸收（absorption） 影响因素： 机体：用药部位的血流及内环境 药物：理化性质 脂溶性 解离度 分子量 剂型 给药途径 影响因素：不同给药途径吸收速率的一般规律为： 气雾吸入腹腔注射 舌下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药 （三）药物的体内过程 1．吸收（absorption） （1）消化道内的药物吸收 1）口服给药 首关效应（first pass effect）： 指某些药物首次通过胃肠璧或肝脏时 被其中酶代谢，而进入体循环的量减少的现象。 2）舌下给药 3）直肠给药 （三）药物的体内过程 1．吸收（absorption） （2）消化道外的药物吸收 1）注射给药 2）吸入给药 吸收速度快 3）经皮给药 缓慢而持久 4）鼻腔给药 易于进入中枢神经系统 2.分布（distribution） 概念：药物自血浆向组织器官转运的过程 方式：大部分：被动转运； 少数：主动转运 影响因素： （1）与血浆蛋白结合（binding） 部位：血浆、组织中 结合蛋白：白蛋白（主要）、β-球蛋白、酸性糖蛋白 特点： ⅰ结合是疏松的、可逆的、动态平衡； ⅱ有饱和现象（蛋白的量是一定的）； ⅲ有竞争抑制现象。 结果：结合型药物（bound drug）无活性； 分子大； 不能被动转运。 游离型药物（free drug）有活性；可转运。 (2).器官血流量与膜通透性； (3).体液PH和药物解离度 细胞内液 细胞外液,血浆 pH值 7.0 7.4 弱酸性药物浓度 弱碱性药物浓度 低 高 高 低 (4).各种屏障 血脑屏障（blood brain barrier） 血液－脑细胞 　　　　 血液－脑脊液　　之间三种隔膜总称 　　　　脑细胞－脑脊液 　　　　分子量大、极性高、结合型药不易通过 胎盘屏障（placental barrier） 由胎盘将母亲与胎儿血隔开的屏障。 　 某些药通过胎盘屏障进入胎儿循环可致中毒、致畸。??? 血眼屏障 血液－视网膜 　　　　 血液－房水 影响药物在眼组织中的浓度。 血液－玻璃体 (5).药物转运体 ??3、药物的代谢(metabolism )或 生物转化（biotransformation ） 概念：药物在机体影响下发生化学结构改变的过程。 部位：主要在肝脏 方式：I相反应：氧化、还原、水解 II相反应：结合（葡糖醛酸、硫酸等） 条件：需酶催化 专一性酶：AchE MAO 非专一性酶：肝微粒体混合功能酶 肝微粒体混合功能氧化酶系 存在：肝内质网（肝药酶） 其他组织 组成：细胞色素P450(CYP 家族, cytochrome P450) 辅酶Ⅱ 为P450恢复活性 黄蛋白