药理胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药资料.pptVIP

韩淑英 拟胆碱药 一、 胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists） M、N胆碱受体激动药 ：乙酰胆碱 M 胆碱受体激动药：毛果芸香碱 N 胆碱受体激动药： 烟碱 二、 胆碱酯酶抑制药（/抗胆碱酯酶药） 易逆性抗胆碱酯酶药 如：新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药 如：有机磷酸酯类 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱 (acetylcholine,Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成： [乙酰胆碱作用] 醋甲胆碱（乙酰甲胆碱） 氨甲酰胆碱（卡巴胆碱 carbachol) 与Ach相似，不易被AchE解，故作用较长。 醋甲胆碱主要用于口腔干燥症 氨甲酰胆碱局部滴眼以治疗青光眼。 生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。 1.对眼睛的作用：有三 （1）缩瞳 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 2.对腺体作用 可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 青光眼（绿水泛瞳仁） 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 4.解救阿托品中毒 二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。 既可兴奋神经节上的N1受体，又可兴奋骨骼肌上的N2受体，作用广泛而复杂。 新期的明的作用机制，作用特点，临床应用，毒扁豆碱作用特点。 [use] 1 重症肌无力:自身免疫性疾病 一般P.O，重者注射给药。 2 术后腹气胀，尿潴留：（+）平滑肌 3 阵发性室上性心动过速：↓心率 4 非去极化型肌松药(筒箭毒碱)和阿托品中毒 [adverse reaction] 1 M样症状： 禁用：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘。 2胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，剂量过大所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 。可用阿托品解救 应注意鉴别用量不足或过量? 加 依酚氯铵 依酚氯铵 特点： 抗AchE弱，骨骼肌作用强、快、短 用于： 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 毒扁豆碱：（依色林） ①水溶液不稳定。脂溶性高（叔胺类） ②口服，注射→易吸收，透血脑 （CNS）,属中枢性AchE抑制剂 治疗阿尔兹海默病的药物 他克林 （tacrine） 研究应用早，毒性大，表现为肝损害 多奈哌齐 耐受性好，副反应少 M样作用症状 虹膜括约肌、睫状肌兴奋，腺体分泌增加，平滑肌收缩加强 瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗； 心动过缓，血压下降 支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，严重者肺水肿 恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁 M ＋ N样作用症状 激动N2受体 肌肉震颤，抽搐 严重者，肌无力甚至呼吸麻痹 激动N1受体 引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高 M ＋ N＋中枢症状 对中枢系统先兴奋后抑制 出现不安，震颤，谵妄，昏迷 血管运动中枢抑制，血压下降 呼吸中枢麻痹，致呼吸停止 三、胆碱酯酶复活药 （cholinesterasereactivators） 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性。 应用：解救有机磷酸酯类中毒。 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 　　　　　氯磷定（PAM-Cl） 思 考 题 1、毛果芸香碱对眼睛的作用及应用？ 2、什么叫M样作用及N样作用 3、新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？ － －阴离子部位 酯解部位 组氨酸 丝氨酸 AchE Ach-AchE复合物 胆碱 乙酰化AchE 乙酸 Ach 易逆性抗AChE药： 新斯的明、毒扁豆碱 难逆性抗AChE药： 有机磷酸酯类 一、常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine 又名普鲁斯的明） 与Ach结构相似 作用特点： 对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。 [action and effec