药理第一二三章资料.ppt

二、影响药物通过细胞膜的因素 药物方面： 分子量小、脂溶性大、解离度小（极性小），易转运 转运环境方面： pH 和 pKa 对药物转运影响分析 ——呈分子状态易转运。 弱酸：pH-pKa log（A-/HA） [A-]/[HA] 10pH-pKa 弱碱：pKa-pH log（BH+/B） [BH+]/[B] 10pKa-PH ——酸酸碱碱，呈分子状态多，易转运。 ？问题 1. 色甘酸钠 ：pKa 2, 弱酸性； 吗啡： pKa 7.9, 弱碱性 在pH 7 的环境中，哪个药物更容易吸收？ 2. 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物从尿内排出？ 第二节 药物的体内过程 一、吸收（Absorption） 1.定义：药物由给药部位进入血液循环的过程。 2.影响因素：1）影响转运的上述因素； 2）给药途径：PO；iv；im；SC；吸入；经皮给药 静脉内给药无吸收过程 口服给药：吸收部位主要在小肠。 首关效应 first-pass effect ：又称首过消除 first-pass elimination 指从胃肠道吸收的某些药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，或胆汁排泄量大，导致进入体循环的活性药量减少的现象。 胃肠道外途径给药时，在肺内排泄或代谢一部分药物，也属首过消除。 具有明显首过消除的药： 硝酸甘油 注射给药、舌下给药、吸入给药可避免首过消除 直肠给药不能完全消除首过消除 生物利用度（bioavailability，F）： ①定义：药物从给药部位进入血循环的量。 ②表示法：F （A/D）×100%； A：体内药物总量；D：用药剂量 F （po等量药物AUC/iv等量药物的AUC）×100% ……绝对生物利用度； F （等量受试药AUC/等量标准药AUC） ×100% ……相对生物利用度 AUC：血药浓度-时间曲线下面积，表示药物在体内的量 前者评价药物口服吸收情况，后者评价生物等效性 三种不同的生物利用度 A.吸收速度快、吸收量完全 B.吸收速度与A相同，但吸收量仅为A的50% C.吸收量完全，但吸收速度为A的50% 二、分布（Distribution）：药物由血液分配至组织器官的过程。 1）蛋白结合率 游离型——药理活性形式 结合型——储存形式，结合程度以血浆蛋白结合率表示。 血浆蛋白： ①白蛋白（弱酸性药物）； ②?1-酸性糖蛋白（弱碱性药物）； ——可逆性 可饱和性 仅游离药物可转运和产生药效 非特异性 竞争性 2）体内屏障： 血脑屏障（blood brain barrier） 胎盘屏障：无屏障作用 血眼屏障 3）其他 评价参数： 表观分布容积（Vd） A/C0 A为体内药物总量；C0为药物分布平衡时的血药浓度 ——药物在机体分布平衡时体内药量与血药浓度之比。 三、代谢（Metabolism） 生物转化（biotransformation） ≠解毒或灭活 1.定义：机体对药物的化学处理过程，是药物在体内消除的重要途径 2.主要代谢部位：肝。 3.步骤：I相：氧化、还原或水解 II相：结合 4.药物代谢酶 肝药酶：主要包括细胞色素P450单加氧酶系（CYP） 特点：专一性低，个体差异大，活性有限，可被诱导或抑制 肝药酶诱导剂：使药酶活性增强，药效减弱 灰黄霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 肝药酶抑制剂：使药酶活性减弱，药效增强 酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌呤醇、西米替丁 四、排泄（excretion） 1.定义：药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的过程 2.途径：①肾脏：主要 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄 ②消化道：肠肝循环 半衰期延长 ③乳汁 ④其它 3. CL（清除率） k.Vd 是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。 最佳选择题 有关药物吸收的描述，错误的是（ ） A 药物吸收指自给药部位加入血液循环的过程 B 酸性药物在碱性环境中排泄增多 C 碱性药物在碱性环境中吸收增多 D 舌下或直肠给药吸收少，起效慢 E 非脂溶性的药物皮肤给药不易吸收 第三节 药物代谢动力学的一些基本概念 一、体内药量变化的时间过程—时-量关系 血药浓度-时间曲线 以药-时曲线下面积（area under the curve，AUC）表示 （Cmax） （Tpeak） 二、 房室模型 为抽象的数学概念； 划分依据：药物在不同组织器官中的转运速率； 分：一室模型，二室模型和多室模型等 三、药物消除动力学 1. 一级消除动力学（first-order kinetics，恒比消除） t1/2 0.693/k 特点： ①恒