药理学 药物代谢动力学资料.ppt

* * * * Glcose iron 5-fluorouracil calcium lead * modulating * * Brain capillary * Brain capillary * * Oxidation:氧化；Cytochrome p450：细胞色素P450；Conjugation:结合；Glucuronidation:葡萄糖醛酸化;Metabolites:代谢物；Polar species billary elimination, stool:粪便；Urine:尿液；Stable adducts:稳定的复合物 * * * * * * * GUT * * * * * * * * * * 绝对生物利用度：把静脉注射和血管外途径给药时的AUC值进行比较： F= AUCev/AUCiv×100% 相对生物利用度：在同一给药途径下，对不同制剂进行比较： F=AUC受试制剂/AUC标准制剂×100% 生物利用度（bioavailability） * 第三节 药物消除动力学 药物消除动力学过程是指进人血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，使其血药浓度不断衰减的过程。 式中n＝1时为一级动力学（first-order kinetics） n＝0时为零级动力学（zero-order kinetics） * * 一级消除动力学（ first-order elimination kinetics): 药物消除速率（单位时间内消除的药量）与体内药量呈正比，体内药物按恒比消除。 零级消除动力学(zero-order elimination kinetics)：药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学。因消除能力饱和，单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关 * 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h * 一级消除动力学特点 1.药物的消除以恒定的比例进行。 2.消除速度与C0有关。 3.半衰期恒定，与C0无关。 4.停药后约经5个t1/2药物从体内基本消除，按相同剂量、相同间隔时间给药，约经5个达到稳态浓度。 5.时量曲线下面积与所给予的单一剂量成正比。 * 1.多数情况下，是体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。 2.药物的消除是以恒定的剂量消除。 3.当血药浓度降至机体消除能力之下时，转为一级动力学。 4.消除速度与C0无关。 5.半衰期不恒定，随C0变化。 6.时量曲线下面积与给药剂量不成正比。 零级消除动力学特点 * 是包括零级和一级在内的混合型消除过程。高浓度为零级，低浓度为一级。 dc/dt=-Vm/Km*C Vm与Km都是常数。 当C＜＜Km, 服从一级消除动力学 C≥ Km，服从零级消除动力学 三）米氏消除动力学 * 二、药代动力学参数的计算及意义 * 一）半衰期（half-life，t1/2） 血浆半衰期：药物在体内分布达到平衡状态后，血浆药物浓度下降一半所需的时间，是表示药物消除速度的一个参数。 意义：计算最佳给药时间，估计药物的体存量：一次用药大约经5个t1/2基本消除（96.9％)；连续用药大约经5个t1/2达到稳态血浓度(Css)。 * 二）表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 指体内药物总量分布达平衡后，按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总体积，是药代动力学中一项重要的基本参数。 V d =A /C A为体内总药量，C 为血浆与组织间达到平衡时的血浆药物浓度。 * 1、可计算产生期望药物浓度所需要的给药剂量。 2、可推测药物在体内的分布情况, Vd值越大，说明药物进 入组织越多。 由于药物在体内的分布并不是均匀的,因此Vd并不是一个真正容积空间,它只是当药物在体内所有部分都按血浆药物浓度均匀分布时所需的容积。 意义 * V d =A /C 如一体重70kg的人，总体液约为42 L 血浆约为5 L 细胞外液10-20 L V d ： 5 L— 血浆中 10-20 L—细胞外液 40 L—全身体液 100 L——蓄积于某一器官或组织 * 三）总清除率 * 总清除率（total body clearance,TBCL）,又称血浆清除率（plasma clearance，CL），机体消除药物速率的另一种表示方法，是指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少体积血浆中所含的药物被机体清除，是肝