药理学 胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药解析.ppt

胆碱受体激动药分类 胆碱受体 激动药 分类： 直接激动胆碱受体药(第6章) M-R激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱 生物碱类：毛果芸香碱 N-R激动药：烟碱 间接激动胆碱受体药：胆碱酯酶抑制药(第7章) 1、易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 2、难逆性：有机磷酸酯类 M受体激动药  一、胆碱酯类 乙酰胆碱(acetylcholine, ACh) [来源] 1.内源性：ACh为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。ACh脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障。 【药理作用】 1． M样作用： 扩张血管：血压下降 1． M样作用： 减慢心率 减慢房室结和浦肯野纤维传导 减弱心肌收缩力：心房 缩短心房不应期 1． M样作用： 胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空 眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 腺体：分泌增加 2．N 样作用： 1) 兴奋N1胆碱受体 2)兴奋N2胆碱受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AChE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 ACh +++ +++ ++ ++ ++ + ++ 卡巴胆碱 - + + +++ +++ ++ +++ 醋甲胆碱 + +++ +++ ++ +++ + + 贝胆碱 - +++ ± +++ +++ ++ - 二、 生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品） [药理作用] 选择性激动M-R1.眼 2.腺体 1.眼睛 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 (1)缩瞳 兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (3)调节痉挛：视近物清楚 睫状肌 悬韧带 [临床应用] 1.青光眼 闭角型青光眼 开角型青光眼 2.虹膜炎:交替使用 3.阿托品中毒作用的抢救 [不良反应] 吸收作用：M-R兴奋症状 毒蕈碱 (muscarine) 经典M胆碱受体激动药 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 N胆碱受体激动药 烟碱（nicotine，尼古丁） 烟草提取。 癌症、冠心病、消化性溃疡、呼吸系统疾患 与之有关。 吸烟毒理研究 新用途 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类 抗胆碱酯酶药 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： ? 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱； ? 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。 新斯的明 neostigmine 根据毒扁豆碱的结构母核人工合成 ［体内过程］ 口服吸收少而不规则； 不易透过血脑屏障； 不易透过角膜。 ［药理作用及临床用途］ 1、骨骼肌：收缩、强。 ● 抑制N-M接头处的AChE； ● 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体； ● 促进运动神经末梢释放Ach。 重症肌无力（po 、sc、 im），剂量个体化。