心血管疾病治疗中的作用于RAAS药物杨俊卿解析.pptVIP

心血管疾病治疗中的 作用于RAAS药物 第一节 概述 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（ renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS） 调节（regulation）： 肾素（renin） natriuretic peptides（Counter-regulatory system） 肾素（rein） 肾小球球旁细胞（juxtaglomerular cells）释放. 致密斑（macula densa ）释放PG(PGE2 and PGI2) 、压力感受器（barorecptor）、beta-1 receptors aspartic protease family converting angiotensinogen into angiotensin I 血管紧张素（angiotensin ） 肝脏分泌血管紧张素原 (α2球蛋白)-12肽 肾素转变原血管紧张素原为血管紧张素Ⅰ-10肽 肺、肾等的血管紧张素转换酶（ACE) 作用下形成血管紧张素Ⅱ-8肽 ACE降解缓激肽,又称激肽酶Ⅱ 血管紧张素Ⅱ可转化为血管紧张素Ⅲ-7肽 血管紧张素Ⅱ的生物活性 强烈收缩血管，为肾上腺素的10～40倍 促使醛固酮\ADH分泌，潴留水钠 刺激交感递质去甲肾上腺素分泌 增加对交感递质的敏感性 心肌、血管平滑肌重构 血压 心衰 Beta blocker Renin inhibitor ACE inhibitor Angiotensin II receptor antagonist Vaccines against angiotensin II ANP？？ 第二节 Beta blocker British scientist James W. Black successfully developed propranolol in the 1962 结构改造系列药物 β受体分布及效应 β1, β2 and β3 receptors. β1 in the heart and in the kidneys. β2 in the lungs, gastrointestinal tract, liver, uterus, vascular smooth muscle, and skeletal muscle. β3 in fat cells. 临床应用 心绞痛、房颤、心律失常、充血性心衰、特发性震颤、青光眼、高血压、偏头痛、二尖瓣脱垂、心肌梗塞、嗜铬细胞瘤、体位性心动过速、甲亢和焦虑的症状控制、茶碱过量、急性动脉剥离、肥厚梗阻性心肌病、马凡综合征、门脉高压静脉曲张出血预防、多汗症减轻症状 代表药物 Nonselective agents β1-selective agents β2-selective agents：Butaxamine布他沙明 β3-selective agents ：SR 59230A (has additional α-blocking activity): Used in experiments 适应症选择 心律失常：艾司洛尔、索他洛尔、兰地洛尔 CHF:卡维地洛\比索洛尔\美托洛尔缓释+ACEI+D 青光眼：Betaxolol,carteolol, levobunolol,metipranolol,timolol 心梗：Atenolol,metoprolol,propranolol 偏头痛预防： Timolol, propranolol tremor,portal hypertension esophageal variceal bleeding and phaeochromocytoma（+α-blocker）：propranolol only 不良反应 nausea, diarrhea, bronchospasm, dyspnea, cold extremities, exacerbation of Raynauds syndrome, bradycardia, hypotension, heart failure, heart block, fatigue, dizziness, alopecia (hair loss), abnormal vision, hallucinations, insomnia, nightmares, sexual dysfunction, erectile dysfunction and/or alteration of glucose and lipid metabolism. 第三节 Renin inhibitor 历史 In 1896, Finnish phy