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迟发性毒性 1)化疗结束后数年发生 2)多柔比星(ADM)累积剂量相对低( < 400mg/ ㎡ )也可发生 3)主要表现为充血性心衰、心律失常、传导阻滞,很少发生心源性猝死 4)发生延迟性毒性的危险因素有:发育年龄接受治疗、高单剂给药、累积剂量大、纵膈放射。 心脏毒性的预防和治疗 加强对高危因素患者的监测、谨慎用药 改变给药方式:延长给药时间(持续静滴)降低血药浓度。不影响抗肿瘤效应,但黏膜炎、胃肠反应增加。 个体化给药:对每一位患者进行跟踪检测以评估心肌结构和/或功能 自由基清除剂 抗氧化剂 安全剂量 阿霉素累积剂量达700mg/㎡、550mg/㎡,400mg/㎡时心脏毒性的发生率分别为48%、26%和5%。 阿霉素:国际上认为终身剂量为400mg/㎡,我国目前暂且为总量400mg/㎡。 表阿霉素:国际上认为终身剂量900—1000mg/㎡,我国采用和国际上相同的标准。 紫杉醇类药物(秦素、多西他赛等)对心脏的传导系统有影响,主要表现为房室传导阻滞、心率失常 检测手段:心电图检查 化疗期间一定要心电监护 预防性、治疗性药物:奥诺先(右丙亚胺)其它药物 肾功能损害 顺铂是化疗药物中肾功能损害最严重的药物 主要是损害肾小管 目前没有一种检查手段可以敏感地反映出肾小管的受损程度 常用检测手段按参考价值排列:肾血流图、肌酐清除率、血肌酐 肾功能损害的预防 最有效的药物是阿米福丁,但价格昂贵 目前应用较多的措施是水化利尿、碱化尿液 每3月查一次肾血流图,每次化疗前检查血肌酐或肌酐清除率 GFR或肌酐清除率<60%时化疗要慎重 膀胱损害 大剂量环磷酰胺和异环磷酰胺可引起出血性膀胱炎 化疗药用量大时应足量补液,并可用美司钠(含巯基(SH)可与环磷酰胺或异环磷酰胺所产生的毒性代谢产物丙烯醛结合形成无毒的化合物 )预防 肝脏损害 化疗用药后都会有轻重不一的肝脏损害,轻者出现黄疸、转氨酶升高、脂肪变,重者发生肝害死等,预防的措施是在用药前后详细检查肝功能 常见引起肝功损伤的药物:烷化剂,左旋门冬酰胺酶、阿汤胞苷,硫唑嘌呤、大剂量甲氨蝶呤。 防治对策 化疗前对患者基本状态的了解 化疗期间的定时观测:定时检查肝功能状态, 化疗后的随访检测 一般短期内出现的转氨酶升高多属一过性,停药后可恢复 用保肝药物(肝泰乐、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸)可继续化疗 饮食调节宜清淡可口,高糖及高脂肪类食物能加重肝脏负担,不宜多用 Thank you! CPT-11腹泻治疗及预防 CPT-11(伊利替康/艾力/开普拓)可引起早发性腹泻及迟发型腹泻,二者分别由不同的机制介导 早发性腹泻(24h内)为胆碱能性的,多为暂时性改变,很少数病例较为严重。可伴发鼻炎,唾液分泌增强多,瞳孔缩小,流泪,发汗,面部潮红,肠蠕动亢进而引起腹部绞痛。 处理:阿托品针0.25mg—1mg 迟发型腹泻(用药24h后)是CPT-11的剂量限制性毒性反应。出现严重腹泻的患者在下个治疗周期用药应减量。 1、抗腹泻方案:氯苯哌酰胺(易蒙停),首次服用4mg,然后每2h服用2mg。持续到最后一次稀便结束后12h时,中途不得更改剂量。 2、除抗腹泻治疗外,当腹泻合并严重的中性性细胞减少症(粒细胞计数<500/mm3)时,引用广谱抗菌素预防性治疗。 化疗腹泻注意事项 腹泻每日超过5次或出现血性腹泻时,必须停止化疗 应用止泻药物,如易蒙停 记录腹泻方式,包括发作时间、大便次数、性质及数量等 少食多餐,每天至少进3000ml流质,避免对胃肠道有刺激性辛辣食物 肛周护理,每次病人排便后都必须用温水清洗 骨髓抑制 发病机制 正常情况下,骨髓内细胞的增殖、成熟和释放与外周血液中性粒细胞的衰老死亡、破坏和排出呈相对恒定状态。肿瘤在其治疗过程中由于化疗药物缺乏选择性,可以诱导骨髓中分裂旺盛的造血细胞调亡,尤其是对粒细胞系影响最大,其次是血小板减少,严重时血红蛋白也降低。 主要表现 中性粒细胞减少症:乏力、发热、感染 Ⅰ度 1.5 ~1.9,Ⅱ度1.0 ~1.4 Ⅲ度 0.5 ~0.9,Ⅳ度<0.5 × 10e9/L 细胞周期特异性药物(抗代谢药物、长春新碱)引起中性粒细胞最低值为第7—14天,一般8天后可恢复,而细胞周期非特异性药物(烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物)引起中性粒细胞最低为第10—14天,第21—24天恢复。在此化疗后骨髓抑制时间前移,程度加重。 血小板减少症:出血倾向、皮下瘀斑、出血 血小板低于50x10e9/L时,存在出血的危险性,可有皮肤、黏膜出血;低于20x10e9/L时,有自发性出血的高度危险性;低于10x10e9/L,则极高
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