层层自组装纳米粒作为非病毒基因载体.pdfVIP

《生命的化学》2011 年31 卷4 期 · 582 · ●Technique and Method CHEMISTRY OF LIFE 2011，31(4) 文章编号: 1000-1336(2011)04-0582-05 层层自组装纳米粒作为非病毒基因载体 刘春喜 张 娜 山东大学药学院，济南 250012 摘要：基因治疗的效果严重依赖于基因载体。与传统包封技术相比，在自组装技术基础上发展起来的以DNA为聚阴离子，与荷 正电的高分子材料在溶液中形成纳米粒的方法，已成为目前最重要的非病毒基因载体制备手段，具有良好的应用前景。采用层 层自组装(layer-by-layer assembly, LbL)技术可提高基因装载率，其优势还在于纳米粒表面性质的可控性：在温和的条件下实现 多种材料在载体表面的固定，实现载体多功能化等。本文将对近年来国内外有关层层自组装纳米粒作为非病毒基因载体的研究 进展以及本课题组在此方向的研究进行简要综述。 关键词：层层 自组装；纳米粒；非病毒基因载体；基因治疗 中图分类号：R 944.1 随着基因组学的发展和人类对基因在疾病中的 1. 层层自组装纳米粒作为基因载体的优势 作用的逐步认识，基因治疗已成为生物医学和制药 对于基因治疗来说，DNA 和RNA 均为高亲水 领域中的研究热点之一。截止到 年 月，全球范 性、高荷电性、易降解的大分子，他们的活性与空 2010 6 围内已有1644个基因治疗临床试验得到批准。基因 间结构密切相关，这使得基因治疗备受挑战。传统 治疗作为新兴的治疗手段，有着巨大的应用前景。 的包封型纳米载体制备技术如乳化技术、溶剂挥发 高效安全的基因传递系统是目前基因治疗中亟需解 法等难以获得足够高的包封率和载药量。在纳米粒 决的关键问题之一。随着近几年国内外纳米药物研 制备过程中常常涉及机械操作和有机溶剂，有些载 究的快速发展，特别是越来越多的纳米药物在国内 体材料在降解过程中使周围环境呈酸性，这些都会 [3] 外上市，纳米基因载体备受研究者的青睐。 在一定程度上破坏DNA 的活性 。另外，有些载体材 层层自组装(layer-by-layer assembly, LbL)技术是 料的降解缓慢，导致DNA释放障碍，无法达到药物 [4] 基于聚电解质阴阳离子所带正负电荷间相互作用的 的有效治疗浓度 ， LbL技术的出现，为构建核酸药 一种自组装超分子技术[1]，可在纳米水平上进行结构 物载体提供了新的方法。与传统的纳米粒制备技术 和功能的控制，是极有发展前景的纳米新技术。这 相比，采用 技术构建纳米基因载体具有诸多优 LbL 种技术可以在分子水平上方便地组装具有特殊功能