头孢菌素类抗生素要点.ppt

胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等 凝血功能障碍 因菌群失调致Vit K缺乏，造血功能损害，使血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血 其它： 肝脏毒性，造血系统毒性 双硫仑（disulfiram）样反应 应用某些含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒（即使量很少），因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样”现象，与应用于戒酒的药物“戒酒硫”产生的反应相似，又名戒酒硫样反应。 1928年弗莱明发现青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代 G·阿舍尔;W·海尔梅尔;M·施兰茨;J·威瑟尔 ? 阿舍尔 ?及其团队经过28年的辛苦钻研终于2004年发明头孢菌素，2005年5月23日申请国家专利……………….孢类抗生素的分类及特点? 头孢菌素类抗生素(cephalosporins?)是分子中含有头孢烯的半合成抗生素,属于β－ 内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制。本类药可破坏细菌的细胞壁，并在繁殖期杀菌。对细菌的选择作用强，而对机体几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。?根据其抗菌作用的特点，一般将头孢菌素分为一、二、三,四代（见1表）。??头孢菌素抗菌作用比较(表1)?项?目?常用品种?抗?菌?谱?及 ?作?用?特?点?备注?第一代? 头孢氨苄、头孢拉啶、头孢羟氨苄、头孢唑林(注射 )?抗革兰氏阳性菌,?尤其是对金黄色葡萄球菌所致的感染。对大肠杆菌、痢疾杆菌等阴性杆菌所致的感染较弱。?可口服,注射?第二代? 甲氧头孢噻吩、头孢美唑、头孢孟多、头孢尼西钠等。?抗菌范围较第一代广， 对球菌感染的抗菌作用与第一代相仿或略弱。对革兰氏阴性菌所致的 感染的抗菌作用比第一代强。?较少用?应?第三代 ? 头孢噻呋钠 (动物专用),头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢曲松钠等。?抗菌范围较第一、二代更广，对所有致病菌都有抗菌作用， 但对革兰阳性菌的球菌的抗菌作 用不如第一、二代，其特点是对绝大多数革兰 氏阴性菌有强大抗菌作用，。 ? 临床广泛用应?第四代? 头孢匹罗 ,头孢奎诺(动物专用)?对革兰阳性菌和革兰氏阴性菌均有强大的作用，且能用于控制金黄色葡萄球菌感染，同时具有第一’二’三代头孢菌素的抗菌优良性能 头孢菌素类抗生素 制片人：石林 监 制：617 头孢菌素类抗生素(cephalosporins?)是分子中含有头孢烯的半合成抗生素。它属于β－ 内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,因此它们具有相似的杀菌机制及耐药机制。 作用靶点： 黏肽合成酶——青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs分类： PBP-1，PBP-2，PBP-3，与细菌形态和功能相关，维持细菌生命必需 作用机制 抑制细菌细胞壁PBPs活性，阻碍细胞壁合成，使细胞壁缺损，水分渗入，菌体膨胀裂解 触发细菌自溶酶，使细菌裂解溶化 与PBP3结合，阻碍细菌分裂繁殖，菌体出现形态、功能异常 产生水解酶 窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 ——青霉素酶 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素 ——G-菌产生的?-内酰胺酶 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环?-内酰胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生 PBPs组成和功能发生变化 耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力 耐药菌株增加PBPs合成 耐药菌株产生新的PBPs 胞壁外膜通透性改变 大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通透性减小 铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道蛋白——对β-内酰胺类天然耐药 自溶酶减少 细菌对青霉素类抗生素的耐受性 ——青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺少自溶酶 对青霉素酶稳定，可被G-菌的?-内酰胺酶水解 抗菌谱较窄，对G+菌作用较第二、三代强，对G-菌作用较差 用于耐药金葡菌感染，及敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染 对肾脏有一定毒性 代表药：头孢氨苄、头孢唑啉（先锋霉素V） 头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素VI） 对多数?-内酰胺酶较稳定 抗菌谱较广，对G+菌作用与第一