纳美芬EVOII详解.ppt

强效、长效的选择性阿片受体拮抗剂全脑保护剂替代纳洛酮 1. 阿片及其阿片生物碱 内源性阿片肽加害了急性脑损伤过程 内源性阿片肽在急性脑血管病、颅脑外伤、心肌梗塞、休克等强应激状态时大量释放，产生镇痛、引起欣快感、安慰情绪、下调心血管和呼吸系统活性等，以减轻应激反应的烈度，扮演了“绥靖”性的加害角色。 内源性阿片肽 受体类型 脑内部位 生物反应 脑啡肽 δ 中脑 认知， 心血管中枢功能， 情绪 内啡肽 μ 和β内啡肽 脑干 呼吸， 疼痛， 激素分泌 强啡肽 κ 大脑 疼痛 激素分泌 纳洛酮的缺陷： 1、对κ受体的低选择性 ——脑干保护剂 由于κ受体主要分布于大脑内，所以脑保护和脑复苏的关键是阻断大脑内的κ受体。 纳洛酮主要是一种μ受体拮抗剂，对μ受体的结合力强，对κ、δ受体的结合力很弱，所以用以脑保护和脑复苏时，纳洛酮主要治疗靶点在脑干而不是全脑。 2、半衰期极其短暂——反复给药存问题 盐酸纳洛酮的半衰期只有短暂的1-2小时，拮抗阿片受体的效应持续时间只有45分钟，因而纳洛酮在临床使用时必须反复追加给药，其血药浓度被反复冲击，在波峰时可能翻转阿片类镇痛药的镇痛效果，在波谷时却达不到治疗效应。 不仅血药浓度的波动大，而且管理和操作也非常不便。 盐酸纳美芬是更加优越的阿片受体拮抗剂 纳美芬(Nalmefene， NMF)是水溶性纳曲酮的衍生物，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一纯阿片受体拮抗剂，其6位亚甲基的化学结构，使它表现出生理活性更强，更易穿透生物膜的特性。 依达拉奉在日本接受多次安全警告 美国医院药师协会（ASHP）推荐的纳洛酮的替代品——纳美芬的优势 人脑的进化和结构特点表明，大脑而不是脑干才是最易受到损伤的部分。纳美芬的脑保护是全脑保护。 1、对κ受体的选择性——全脑保护剂 尽管主要的拮抗部位仍然是μ受体，但和纳洛酮比较，纳美芬对κ受体有更高的选择性，其阻断κ受体的能力是纳洛酮的28倍，因而具有包括脑干和大脑、中脑在内的全脑保护。 纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用，5min之内可阻断80%的大脑阿片受体，。 2、作用更持久：纳美芬完全避免了纳洛酮的重复给药问题。 抒纳?盐酸纳美芬注射液的临床适用范畴：完全覆盖盐酸纳洛酮 逆转阿片类药物引起的呼吸抑制 麻醉催醒、 解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状， 昏迷者迅速复苏 吗啡类药物急性中毒的治疗 颅脑损伤及脑卒中时的脑保护和脑复苏 抗休克 治疗脊髓损伤 治疗急性酒精中毒 【贮藏】密闭，在凉暗处保存。 【包装】低硼硅玻璃安瓿，1支/盒。 【有效期】12个月 【规格】1ml∶0.1mg 纳美芬对缺血性急性脑血管病的疗效 大鼠脊髓损伤部位强啡肽含量在24h内升高，持续2周 谢 谢！ 下面我们就用一张各位老师都比较熟悉的图来诠释特异性K受体拮抗剂的神经保护机制，左边是突触前膜，右边是突触后膜，中间是突触间隙。 1、首先在正常情况下机体内阿片肽通过与阿片受体结合可起到一个正常的生理调节作用，将神经递质始终调节到一个正常的水平，使神经元之间保持正常的神经信息传递。 2、然后当发生脑出血、脑梗塞、颅脑损伤、脊髓损伤等过度应激的情况下，就会刺激机体过度的释放内阿片肽，过量内阿片肽就会产生一系列神经毒性反应，首先阿片肽与细胞膜上的阿片受体结合，使阿片受体构像发生变化，并活化与之偶联的G蛋白，从而产生一系列分子瀑布级联反应：比如激活腺甘酸环化酶（AC），促使三磷酸腺苷（ATP）大量消耗，环磷酸腺苷（cAMP）浓度增加，钙离子大量内流使细胞内钙离子发生超载，同时钾离子大量外流导致整个离子平衡失调，从而