第2章药代动力学2015828概论.pptVIP

药物产生作用的前提条件 药物必须到达作用部位 药物在作用部位维持一定的时间 药物在作用部位有一定的浓度 一房室模型：血药浓度衰减速率一致，时量曲线为一直线 药物 吸收 消除 一室模型 中央室 二室模型 中央室 外周室 吸收 消除 药物 二房室模型：药物的血药浓度衰减因分布代谢排泄方式的速率不同，呈现特殊的时量曲线－双曲线 吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 首过消除 ( First pass elimination ) Feces excretion Liver Gut Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enter hepatic recycling) Bile duct * 时 间 血浆药物浓度 (mg/L) 口 服 静脉注射 一次给药 多次给药 (Constant repeated administration of drugs) 稳态血药浓度 (Steady-state concentration，Css) 目的：多次给药使血药浓度达有效范围 Css-max MTC Css-min MEC * 达稳态的时间 约经4-5个半衰期 达到稳态时间与剂量无关 时间（半衰期） 血药浓度 稳态浓度 与给药间隔和剂量相关 与生物利用度和清除率相关 Time Time Log Concentration 负荷量 （Loading dose） MTC MTC MEC MEC Time Plasma Drug Concentration MTC MEC Time Plasma Drug Concentration MTC MEC 连续恒速给药时的时量曲线 * ? 相对生物利用度：不同制剂间AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 生物利用度(Bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度 (1) 吸收相对量：AUC曲线下面积 绝对生物利用度： (2) 吸收速度： Tmax用药后到达最高血药浓度的时间 F = ? 100% AUC血管外给药 AUC静注 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs hrs Plasma concentration 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 AUC 曲线下面积 单位：ng?h/mL 反映进入体循环药物的相对量 Area under curve 0 1 2 3 4 5 6 7 0 5 10 15 20 25 30 plasma concentration toxic Cumulation and use of loading doses effective To produce drugs characteristic effects, a drug must be present in appropriate concentrations at its sites of action. Time-effect relationship can be replaced by time-concentration relationship In the certain range of drug dosage, the drug effect can be changed according to the time table * * Time Plasma Drug Concentration Time Plasma Drug Concentration Time Log Concentration MTC MEC * 定义： Vd 指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药物按血浆药物浓度在体内分布所需体液容积。Vd=A/C0 临床意义： 推测药物分布的范围：一定范围内，Vd越大，表示药物在组织中的分布范围越广；反之，越窄。 如：Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml ，Vd = 645 L，主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织，70kg男子体液总量为42L 推测体内药物的总存量或达到某一有效血药浓度的药物剂量：Dosage= C×Vd 求算药动学参数，如，Cl（清除率，clearance，P20）= k× Vd（说明清除率与消除速度常数及Vd成正比，单位时间清除的药量等于速度常数与Vd的乘积）。 表观分布容积 （Vd）Page18 三、药物的代谢（metabolism） 定义