自免肝的实验室诊断详解.pptVIP

实验室检查 - 胆汁淤积相关酶、胆红素和血清脂质升高 - 免疫球蛋白水平升高 (主要是 IgM) - 存在抗线粒体抗体和抗核抗体 组织学证据 (活检) - 肝内小胆管增生 鼠胃： AIH 类型 相关 自身抗体 阳性率 Type I ASMA ANA SLA/LP 40-90 % 5-70 % 10-30 % Type II LKM-1 LC-1 SLA/LP 2-4 % 1-2 % 10-30 % 根据自身抗体成组或单独出现而进行的分型，没有任何临床或治疗意义。 AIH 相关自身抗体 1. ASMA（抗平滑肌抗体） 鼠胃 鼠肾： 鼠肾 黏膜肌层 肌层 黏膜腺体间收缩蛋白 肾小管周围纤维 肾小球膜细胞 血管肌层 ASMA (rat stomach) Actin (HEp-2 cells) Actin (primate liver) 2. ANA（抗肌动蛋白抗体） 肝片： 出现 “T” 字或 “丁”或“Y” 字样荧光 HEp-2：细胞浆中出现无数束状纤维样结构，有时可伸展到细胞核 仅近端肾小管有荧光，远端小管阴性（半阴半阳） 3. 抗肝肾微粒体（LKM）抗体 鼠肾 鼠肝 肝细胞胞浆产生明显的细颗粒到均质的荧光 荧光表现: 肝细胞胞浆荧光阳性，肝小叶中 心区域荧光减弱 阳性率: 1 - 2% 靶抗原: FTCD 亚胺甲基转移酶-环化脱氨酶 LC-1 (liver rat) 4. LC-1(肝细胞溶质抗原1型) 鼠肝 可溶性肝抗原, SLA (Manns, 1987) 肝胰抗原, LP (Berg, 1981) 检测: ELISA, Immunoblot 阳性率: 10-30% 靶抗原: UGA-抑制剂- 丝氨酸-tRNA 相关蛋白 (Costa, 2000) 适应症: 无法解释的转氨酶升高 } SLA/LP (Wies, 2000) 5. SLA/LP（可溶性肝抗原/肝胰抗原） C.Liaskos,et al. J Hepatology,2007,1(1):250. SLA/LP 伴随 Ro52预示病情严重 自身免疫性肝病 ? 原发性胆汁性肝硬化 (PBC) ? 自身免疫性肝炎 (AIH) ? 原发性硬化性胆管炎 (PSC) ? 重叠综合症 AIH PSC PBC 原发性硬化性胆管炎（PSC) PSC一种肝内和肝外胆管的纤维性炎症，伴有胆汁淤积临床表现。 ? 发病率: 0.7 /100,000/年 年轻男性更常见 8%~13%发展为胆管癌 常伴有溃疡性结肠炎 (~50%) pANCA 对PSC是非特异的 : e.g 也可在PBC、AIH、溃疡性结肠炎、丙型肝炎、乙型肝炎中出现 pANCA: 自身免疫性肝病的指征（MPO+） 自身抗体 阳性率 70-80% PSC 相关的自身抗体 自身抗体 阳性率 pANCA 甲醛敏感抗原 非典型性, xANCA 70-80% Profile (4 Ag): AMA-M2 LKM-1 LC-1 SLA/LP Profile New (9Ag): AMA-M2 3E (BPO) Sp100* PML* gp210** LKM-1 LC-1 SLA/LP Ro-52*** * 核型: 核点 ** 核型: 核膜 *** Liaskos et al., Antibody responses specific for SLA coocur with Ro-52 in AIH patients AIH PBC 自免肝谱 PBC血清学检测命中率: 94% 主要相关自身抗体有3类：AMA、抗核点抗体和抗核膜抗体。AMA主要突出M2的阳性率且其作用是最大的，因此将其列入PBC诊断标准中。 现有数据表明M4抗体出现与疾病预后较差相关；M9抗体主要出现在疾病早期，且多为IgM型，此时M2抗体尚未产生，可能提示疾病预后良好。 核膜和核点主要的作用是用于AMA阴性PBC患者的补充诊断，所以为了提高诊断准确度和降低漏诊率，提倡多指标同时检测。 ALP碱性磷酸酶理性升高： ①阻塞性黄疸、肝硬化、肝坏死，碱性磷酸酶明显升高（肝细胞性黄疸则升高不明显）。 ②原发性和继发性肝癌时碱性磷酸酶亦明显升高，与癌组织中或癌肿周围肝 抗胎盘碱性磷酸酶(plap) 细胞合成碱性磷酸酶增加有关。 ③其他肿瘤如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、骨细胞瘤、骨肉瘤