2013病理共识.重点.pptVIP

Adsay﹝4﹞认为按照Ki67指数20%作为NET和NEC的临界值会将那些Ki67指数在25-30%之间普通的NEN和Ki67指数一般超过50%的小细胞癌和大细胞神经内分泌癌混淆，而两者的预后有明显差别﹝5﹞。此外，Yachida等﹝6﹞比较研究了9例胰腺小细胞癌、10例大细胞神经内分泌癌和11例分化好的NET之间临床病理特点和基因表达差异，结果显示小细胞癌和大细胞神经内分泌癌之间具有极其相似的临床病理表现、预后和基因改变，而NEC和NET之间的临床病理特征、预后及基因表达则完全不同。这一研究结果提示NET和NEC是具有不同分子机制的不同肿瘤，在治疗上需要区别对待。 * 神经内分泌肿瘤的命名方法 WHO 2010 使用描述肿瘤增殖情况的 Ki67%(% of positive cells per 100 counted cells) 核分裂像（每个视野中看到的有丝分裂中的细胞数） *10 HPF: 高倍视野 = 2 mm2, 在有丝分裂密度最高的区域，至少评价40个视野 (放大倍数：40倍). ** MIB1 抗体; 核标记最高的区域，2000个肿瘤细胞中阳性所占的百分比. Ki67计数 量化的几种手段 系统性的规定人工观察一定数量的肿瘤细胞（例如500-2000），最密集处，然后计算阳性比例。 使用电脑数字图像分析系统，计算阳性细胞的比例 仅仅以“目测”的方式大致评估阳性细胞比例。 结果必须是一个明确的百分比值，从而反映所选计数区域的平均情况，而不是给出一个范围值。 最简单的评估增殖系数的方法即是计算核分裂像，这一方法也被一致的认为在NET完整病理学报告中是必须的。 应该计算50个视野下的核分裂数 而核分裂像的报告则是10个高倍视野下的核分裂像值 (2 mm2)。 转移性GEP-NET: 核分裂像计数与 Ki-67指数之间的关系 ----正相关 As reflected in the prior grading slide, mitotic count or Ki-67 index can be used to determine tumour proliferation rates. High proliferative index has been linked with more aggressive behavior. In the presented study of 83 patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours, biopsy specimens were analyzed for mitotic count and immunostaining for Ki-67 index. Both mitotic count and Ki-67 index characteristics correlated strongly. ?Reference: 1. Strosberg J, Nasir A, Coppola D, Wick M, Kvols L. Human Pathology. 2009;40:1262-1268. * * 最新的研究表明，在批p-NET中，用5%作为ki-67增殖指数对NEN1级和2级的分类更有统计学意义。 * NEN依靠增殖活性分级，采用核分裂象和Ki67指数两项指标。大多数情况下，核分裂象和Ki67指数呈正相关，少数情况下可能不一致，此时采用分级更高的结果。无论采用哪项指标，都应当在病理报告中记录具体数值。核分裂象计数时应计数分裂象活跃的区域，至少计数50个高倍视野，并根据所使用的显微镜物镜视野直径进行换算。表1所列的核分裂象数是以物镜视野直径0.5mm，单个视野面积0.196mm2计数的数值。 Ki67指数的计数方法有多种，哪一种方法最佳仍存争议。不建议使用目测估计百分比的粗略方法。对大多数有经验的病理医生来说，显微镜下“眼睛注视法”（eyeballing method）是可行的﹝8﹞，但是它存在一定的主观性和欠准确性﹝9﹞。自动图像分析系统可能比“眼睛注视法”可靠，它通过自动化软件系统分析获得Ki67指数﹝10﹞，但是软件系统不能自动识别肿瘤细胞和非肿瘤细胞，如果由没有足够经验的人员操作，得到的数值甚至不如人工计数方法准确﹝9﹞。Bagci﹝9﹞等研究发现如果将显微镜下选取的图像传输到电脑屏幕或打印成照片，通过画圈的方法人工计数得到的Ki67指数最准确。 Ki67在肿瘤细胞中的阳性表达存在异质性﹝11﹞，在计数时应当挑选表达最强的区域并至少计数500个肿瘤细胞，避免计数混杂在肿瘤区域内的非肿瘤细胞，以免造成计数的不准确。切片厚度、免疫组织化学染色质量、免疫组织化学显色强弱